Фармакокинетика, фармакодинамика и рациональный выбор опиоидов

Фентанил, альфентанил и суфентанил имеют существенные фармакокинетические и фармакодинамические различия. Выбор одного из этих опиоидных анальгетиков в качестве дополнения к общей анестезии требует понимания взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими характеристиками препаратов и началом, а также восстановлением после их действия. С использованием фармакокинетико-фармакодинамической модели авторы смоделировали снижение концентрации фентанила, альфентанила и суфентанила в плазме после внутривенного введения в виде болюсной инъекции, кратковременной или длительной инфузии. Для сравнения относительной концентрации опиоидов независимо от их активности моделировали процентное изменение концентрации, а не ее абсолютное значение. Эти компьютерные симуляции позволили количественно оценить взаимосвязь между продолжительностью инфузии и временем, необходимым для восстановления после ее прекращения. Анализ показывает, что альфентанил лучше всего применять при операциях продолжительностью более 6–8 ч, когда после прекращения инфузии необходимо быстрое снижение концентрации опиоида в эффекторном участке (то есть в биофазе). Альфентанил также может быть наиболее подходящим препаратом для обеспечения кратковременного пикового эффекта после однократного болюсного введения. Хотя суфентанил имеет более длительные периоды полураспределения и полувыведения, чем альфентанил, восстановление после инфузии суфентанила может происходить быстрее, чем после инфузии альфентанила, при операциях продолжительностью менее 6–8 ч. Эти компьютерные симуляции демонстрируют, что простое сравнение фармакокинетических параметров разных препаратов, например периодов полувыведения, не позволяет предсказать относительную скорость снижения концентрации в эффекторном участке после внутривенного болюсного введения или непрерывной инфузии.