HOXC8 способствует опухолеобразованию молочной железы, транскрипционно стимулируя экспрессию кадгерина-11

Yong Li 1, Fengmei Chao 1, Bei Huang 1, Dahai Liu 1, Jaejik Kim 2, Shuang Huang 3,4 1 Центр исследований стволовых клеток и трансляционной медицины, Школа наук о жизни, Университет Аньхой, Хэфэй, Аньхой, Китай 2 Кафедра биостатистики, Университет Джорджии Риджентс, Огаста, Джорджия, США 3 Кафедра биохимии и молекулярной биологии, Медицинский колледж Джорджии, Университет Джорджии Риджентс, Огаста, Джорджия, США 4 Электронный институт Шанхайского муниципального комитета образования, Шанхайский университет традиционной китайской медицины, Шанхай, Китай. Для корреспонденции: Yong Li, электронная почта: ; Shuang Huang, электронная почта: . Ключевые слова: HOXC8, CDH11, рак молочной железы, транскрипция, метастазирование. Получено: 2 февраля 2014 г. Принято: 20 марта 2014 г. Опубликовано: 22 марта 2014 г. Клеточная молекула адгезии кадгерин-11 (CDH11) преимущественно экспрессируется в клетках базальноподобного рака молочной железы и способствует миграции клеток рака молочной железы посредством усиления активности малой GTPазы Rac. Однако механизм регуляции экспрессии CDH11 в клетках рака молочной железы остается неясным. В настоящей работе показано, что транскрипция CDH11 в клетках рака молочной железы человека контролируется гомеобоксом C8 (HOXC8). HOXC8 функционирует как специфичный для CDH11 транскрипционный фактор и связывается с участком нуклеотидов от −196 до −191 в промоторе CDH11. Истощение HOXC8 приводит к снижению независимого от прикрепления роста клеток, миграции и инвазии клеток, а также спонтанного метастазирования клеток рака молочной железы; однако подавленные опухолеобразующие процессы полностью восстанавливались при эктопической экспрессии CDH11 в клетках с нокаутированным снижением HOXC8. Эти результаты указывают на то, что HOXC8 влияет на опухолеобразование молочной железы через CDH11. Анализ общедоступной базы данных экспрессии генов, полученной методом микроматричного анализа опухолей молочной железы человека, выявил сильную положительную линейную связь между экспрессией HOXC8 и CDH11 (r = 0,801, p < 0,001). Анализ выживаемости (метод Каплана—Мейера, лог-ранговый тест) показал, что высокая экспрессия как HOXC8, так и CDH11 коррелирует с низкой частотой безрецидивной выживаемости пациентов. В совокупности наши ис...