Роль системы Nrf2/HO-1 в развитии, ответе на окислительный стресс и заболеваниях: эволюционно консервативный механизм

Многофункциональный регулятор ядерный фактор, связанный с эритроидным фактором 2 (Nrf2), рассматривается не только как цитопротекторный фактор, регулирующий экспрессию генов, кодирующих антиоксидантные, противовоспалительные и детоксицирующие белки, но и как мощный модулятор продолжительности жизни видов. Nrf2 позвоночных относится к семейству транскрипционных факторов Cap’n’Collar (Cnc) с основным доменом типа «лейциновая молния» (bZIP) и обладает высокой гомологией с белком SKN-1 из Caenorhabditis elegans и CncC из Drosophila melanogaster. Основные характеристики Nrf2 в определённой степени воспроизводятся зависимыми от Nrf2 генами и их продуктами, включая гемоксигеназу-1 (HO-1), которая, помимо удаления токсичного гема, образует биливердин, ионы железа и монооксид углерода. HO-1 и её продукты оказывают благоприятное действие, защищая от окислительного повреждения, регулируя апоптоз, модулируя воспаление и участвуя в ангиогенезе. С другой стороны, нарушения оптимального уровня HO-1 связаны с патогенезом некоторых возраст-ассоциированных заболеваний, включая нейродегенерацию, рак и макулодегенерацию. В данном обзоре обобщены современные представления о Nrf2 и HO-1 у представителей разных фил, что указывает на их консервативную роль факторов, защищающих от стресса и старения.