Мелатонин ослабляет аневризму брюшной аорты, индуцированную ангиотензином II, посредством снижения экспрессии матриксных металлопротеиназ

Jing Kong 1,*; Ya Zhang 1,*; Shanshan Liu 1; Hongxuan Li 1; Shangming Liu 2; Jingjing Wang 3; Xiaoteng Qin 1; Xiuxin Jiang 4; Jianmin Yang 1; Cheng Zhang 1; Wencheng Zhang 1. 1 Лаборатория сердечно-сосудистого ремоделирования и функциональных исследований Министерства образования и Министерства здравоохранения Китая; Объединённая ключевая лаборатория трансляционной сердечно-сосудистой медицины Государства и провинции Шаньдун, больница Цилу Шаньдунского университета, Цзинань, провинция Шаньдун, Китай. 2 Ключевая лаборатория экспериментальной тератологии Министерства образования, кафедра гистологии и эмбриологии, медицинская школа Шаньдунского университета, Цзинань, Китай. 3 Институт патологии и патофизиологии, медицинская школа Шаньдунского университета, Цзинань, Китай. 4 Кафедра общей хирургии, виртуальная лаборатория, больница Цилу Шаньдунского университета, Цзинань, Китай. *Авторы внесли равный вклад в эту работу. Для корреспонденции: Wencheng Zhang. Ключевые слова: аневризма брюшной аорты, мелатонин, HuR, MMP2, MMP9. Раздел патологии. Получено: 16 декабря 2016 г. Принято: 24 января 2017 г. Опубликовано: 4 февраля 2017 г. Аневризма брюшной аорты (AAA) поражает более 5% населения развитых стран, а возможности фармакотерапии AAA ограничены. В настоящей работе исследовано, регулирует ли мелатонин развитие AAA. В клетках гладкой мускулатуры обработка мелатонином снижает индуцированную ангиотензином II экспрессию матриксной металлопротеиназы 2 (MMP2) и MMP9. Белок HuR (human antigen R) может связываться с аденилат-уридилат-богатыми элементами 3′-нетранслируемых областей мРНК MMP2 и MMP9, что приводит к повышению стабильности этих мРНК. HuR необходим для индуцированной ангиотензином II экспрессии MMP2 и MMP9. Кроме того, мелатонин подавляет индуцированную ангиотензином II экспрессию HuR посредством ингибирования сигнального пути NF-κB, что приводит к снижению уровней MMP2 и MMP9. Наконец, мелатонин ослабляет развитие AAA у мышей ApoE−/−, которым в условиях in vivo вводили ангиотензин II. Эти данные обосно...