Влияние тамоксифена и эксеместана на когнитивные функции у пациенток в постменопаузе с раком молочной железы

ОБОСНОВАНИЕ: Были описаны когнитивные эффекты тамоксифена. Мы дополняем данные ранее проведённого исследования с краткосрочным (КС) наблюдением данными долгосрочного (ДС) наблюдения, чтобы оценить краткосрочные и долгосрочные когнитивные эффекты тамоксифена с последующим применением эксеместана, а также эксеместана у пациенток с раком молочной железы. МЕТОДЫ: Пациентки, участвовавшие в многонациональном исследовании адъювантной терапии тамоксифеном и эксеместаном, получали эксеместан в течение 5 лет (группа эксеместана, n = 114) либо тамоксифен в течение 2,5 года с последующим применением эксеместана в течение 2,5 года (последовательная группа, n = 92). Нейропсихологические показатели оценивали до начала эндокринной терапии, через 1 год (КС-наблюдение) и через 5 лет (ДС-наблюдение). Контрольную группу здоровых участниц (n = 120) обследовали с такими же интервалами. С помощью модели со случайными эффектами оценивали изменения когнитивных функций от исходного уровня до КС- и ДС-наблюдения. Статистические тесты были двусторонними. РЕЗУЛЬТАТЫ: После поправки на возраст, коэффициент интеллекта, выбывание из исследования, симптомы менопаузы, тревогу и/или депрессию и/или утомляемость в последовательной группе по сравнению с контрольными участницами выявлялось краткосрочное и долгосрочное снижение показателей вербальной памяти (размер эффекта [РЭ] = 0,26, P = .01; РЭ = 0,34, P = .003) и исполнительных функций (РЭ = 0,27, P = .007; РЭ = 0,38, P = .002). По сравнению с группой эксеместана в последовательной группе наблюдалось краткосрочное снижение скорости обработки информации (РЭ = 0,33, P = .01) и исполнительных функций (РЭ = 0,32, P = .01), а также долгосрочное снижение вербальной памяти (РЭ = 0,33, P = .02). В группе эксеместана по сравнению с контрольными участницами когнитивного снижения не выявлено. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Наблюдались неблагоприятные когнитивные эффекты тамоксифена как при монотерапии, так и после перехода на эксеместан, что указывает на остаточный эффект тамоксифена. Полученные результаты подчёркивают необходимость проведения хорошо контролируемых проспективных исследований когнитивных эффектов эндокринной терапии.