Гемоксигеназа-1 как потенциальная терапевтическая мишень для защиты печени

Гемоксигеназа (HO) — фермент, ограничивающий скорость распада гема до монооксида углерода (CO), железа и билирубина, — в последнее время привлекает значительное внимание исследователей. К настоящему времени идентифицированы три изофермента HO млекопитающих; HO-1 является единственной индуцируемой формой, тогда как HO-2 и HO-3 экспрессируются конститутивно. Достижения в изучении сетей передачи сигналов показывают, что ряд чувствительных к окислительно-восстановительному состоянию транскрипционных факторов, таких как активаторный белок 1 (AP-1), ядерный фактор каппа B (NF-κB) и ядерный фактор 2, связанный с эритроидным фактором 2 (Nrf2), а также их вышестоящие киназы, включая митоген-активируемые протеинкиназы, играют важную регуляторную роль в индукции гена HO-1. Было показано, что продукты реакции, катализируемой HO, особенно CO и биливердин/билирубин, оказывают защитное действие на ряд органов в условиях окислительного и других повреждающих воздействий. В этом контексте примечательно, что индукция экспрессии HO-1 способствует защите от повреждения печени, вызванного рядом химических соединений, таких как ацетаминофен, четыреххлористый углерод и тяжелые металлы, что позволяет предположить, что индукция HO-1 является важным клеточным механизмом гепатопротекции. В настоящем обзоре рассматривается значение направленной индукции HO-1 как потенциальной терапевтической стратегии защиты от химически индуцированного повреждения печени и гепатоканцерогенеза.