Экспрессия Oct-4 поддерживала свойства, подобные свойствам раковых стволовых клеток, в CD133-положительных клетках, происходящих из опухоли лёгкого

CD133 (проминин-1), пяти-трансмембранный гликопротеин, недавно был признан важным маркером, характеризующим субпопуляцию клеток, подобных раковым стволовым клеткам. В настоящей работе мы сообщаем о выделении CD133-положительных клеток (LC-CD133(+)) и CD133-отрицательных клеток (LC-CD133(-)) из образцов тканей десяти пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого (LC), а также из пяти клеточных линий LC. Клетки LC-CD133(+) характеризовались повышенной экспрессией Oct-4, способностью к самообновлению и, вероятно, представляли собой резервуар с пролиферативным потенциалом, обеспечивающий образование клеток рака лёгкого. Кроме того, в отличие от клеток LC-CD133(-), клетки LC-CD133(+) активно совместно экспрессировали маркер множественной лекарственной устойчивости ABCG2 и демонстрировали значительную устойчивость к химиотерапевтическим препаратам (цисплатину, этопозиду, доксорубицину и паклитакселу) и лучевой терапии. Обработка siRNA к Oct-4, доставленной с помощью лентивирусного вектора, специфически блокировала способность клеток LC-CD133(+) образовывать сферы и дополнительно способствовала их дифференцировке в клетки LC-CD133(-). Кроме того, подавление экспрессии Oct-4 в клетках LC-CD133(+) значительно ингибировало инвазию опухолевых клеток и образование колоний, а также усиливало апоптотическую активность каспазы 3 и поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP). Наконец, исследования in vitro и in vivo дополнительно подтвердили, что эффективность химиолучевой терапии против клеток LC-CD133(+) может быть повышена при лечении siRNA к Oct-4. В заключение мы показали, что экспрессия Oct-4 играет ключевую роль в поддержании свойств самообновления, подобных свойствам раковых стволовых клеток, и химиолучевой устойчивости клеток LC-CD133(+). Необходимы дальнейшие исследования повышенной экспрессии Oct-4 в клетках LC-CD133(+) и при злокачественных опухолях лёгкого.