Высокая экспрессия антиоксидантных белков в дендритных клетках

Дендритные клетки (ДК) обладают уникальной способностью активировать наивные Т-клетки и инициировать первичные Т-клеточные ответы, выявляемые в аллореакциях ДК и Т-клеток. ДК часто функционируют в условиях стресса. Оксидативный стресс усиливает продукцию воспалительных цитокинов ДК. Мы провели протеомный анализ для определения основных изменений экспрессии белков, происходящих в ходе дифференцировки и созревания ДК. Был выполнен сравнительный анализ двумерных гелей на стадиях моноцитов, незрелых ДК и зрелых ДК. На стадии зрелых ДК на долю супероксиддисмутазы марганца (Mn-SOD) приходилось 0,7% белков, выявляемых на геле. Такое значительное количество Mn-SOD представляет собой первичную антиоксидантную систему защиты от супероксидных радикалов, однако ее продукт, H2O2, также вреден для клеток. Ферменты пероксиредоксина (Prx) играют важную роль в устранении этого пероксида. Уровень экспрессии Prx1 непрерывно повышался в ходе дифференцировки и созревания ДК, тогда как уровень Prx6 непрерывно снижался, а экспрессия Prx2 достигала пика на стадии незрелых ДК. Вследствие этого ДК были более устойчивы, чем моноциты, к апоптозу, индуцированному большими количествами окисленных липопротеинов низкой плотности, содержащих токсичные органические перекиси и перекись водорода. Кроме того, Т-клетки, стимулированные ДК, продуцировали высокие уровни лиганда рецептора-активатора ядерного фактора каппа-B — хемотаксического фактора и фактора выживания моноцитов и ДК. Это исследование дает представление об отличительной способности ДК экспрессировать очень высокие уровни антиоксидантных ферментов, таких как Mn-SOD и Prx1, обезвреживать окисленные липопротеины низкой плотности и индуцировать высокие уровни лиганда рецептора-активатора ядерного фактора каппа-B в активируемых ими Т-клетках. Полученные результаты дополнительно подчеркивают возможную роль ДК в атеросклерозе — патологии, признанной хроническим воспалительным заболеванием.