Градиент аффинности к ATP формирует асимметричный «рабочий ход», приводящий в движение цикл сворачивания шаперонина TRiC/CCT
A Gradient of ATP Affinities Generates an Asymmetric Power Stroke Driving the Chaperonin TRIC/CCT Folding Cycle
2012-10-01
SCID: 54.1/bqkj2kh9
Discuss with AI
градиент сродства к ATPхаперонин TRiC/CCTасимметричное использование ATPнаправленный «удар мощности» при сворачиваниигетеро-олигомерное двукольцевое строение
Figures from the paper
Abstract (AI)
Эукариотический шаперонин TRiC/CCT использует цикл ATP для сворачивания многих жизненно важных белков, которые другие шапероны не могут свернуть. Этот 1 МДа гетероолигомер состоит из двух идентичных сложенных колец, собранных из восьми паралогичных субъединиц, каждая из которых содержит консервативную домен связывания ATP. В настоящей работе мы сообщаем о резкой асимметрии в цикле использования ATP этого кольцеобразного шаперонина, несмотря на его внешне симметричную архитектуру. Только четыре из восьми различных субъединиц связывают ATP при физиологических концентрациях. Связывание и гидролиз ATP низкоаффинными субъединицами полностью избыточны для функции TRiC in vivo. Консервативная иерархия связывания нуклеотида среди субъединиц TRiC эволюционно модулируется за счёт различий в контактах с нукозидами. Поразительно, что высоко- и низкоаффинные субъединицы пространственно сегрегированы в пределах двух смежных полушарий в кольце, что создаёт асимметричный «рабочий ход», приводящий в движение цикл сворачивания. Этот необычный режим использования ATP, вероятно, служит для координации направленного механизма, лежащего в основе уникальной способности TRiC/CCT сворачивать сложные эукариотические белки.
Key Findings
1
Связывание и гидролиз ATP субодиницами с низким сродством полностью несущественны для функции TRiC in vivo.
2
Субъединицы с высоким и низким сродством пространственно сегрегированы в две смежные полусферы внутри каждого кольца.
3
Только четыре из восьми паралогичных субъединиц связывают ATP при физиологических концентрациях.
4
Хаперонин TRiC/CCT демонстрирует драматическую асимметрию в использовании ATP, несмотря на симметричную архитектуру кольца.
5
Сохранённая иерархия связывания нуклеотида эволюционно модулируется за счёт различий в контактах с нукозидом между субъединицами.
6
Гемисферная сегрегация сродств к ATP создаёт асимметричный «удар силы», который приводит в движение цикл сворачивания TRiC и, вероятно, обеспечивает направленный механизм сворачивания сложных эукариотических белков.
Research Object
Эукариотический шаперонин TRiC/CCT (гетеро-олигомерный 1 МДа комплекс из двух колец, каждое собрано из восьми паралогичных субъединиц)
Research Subject
Асимметричное использование АТФ между субъединицами — градиент сродства к АТФ, пространственная сегрегация высоко- и низкосвязующих субъединиц в две смежные «полусферы» и вытекающий из этого асимметричный рабочий ход, приводящий цикл сворачивания белков TRiC/CCT
Publication Details
Publication Date
2012-10-01
Journal
Publisher
ISSN
Open access PDF
Access Type
Author Information
Download PDF
Subscribe to digest