Артериальная гипертензия

Блокаторы ренин–ангиотензин–альдостероновой системы (РААС), а именно ингибиторы ренина, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II (Ang II) типа 1 и антагонисты минералокортикоидных рецепторов, являются основой лечения артериальной гипертензии. Механизм их действия, особенно у пациентов с низкой активностью циркулирующей РААС, с учетом так называемого «ускользания» Ang II/альдостерона, которое часто возникает после первоначальной блокады, до конца не изучен. В многочисленных исследованиях предпринимались попытки выявить параметры, предсказывающие ответ на блокаду РААС и позволяющие реализовать персонализированный подход к лечению. Поэтому теперь необходимо ответить на вопрос, на основании каких факторов — например, пола, этнической принадлежности, возраста, потребления соли, исходных уровней ренина, АПФ или альдостерона, а также генетической вариабельности — следует выбирать блокатор РААС для лечения конкретного пациента. Все ли блокаторы равноценны? Означает ли оптимальная блокада максимальное подавление РААС, например путем комбинации ≥2 блокаторов РААС или простого увеличения дозы 1 блокатора? Недавние исследования выявили широкий спектр неожиданных внепочечных эффектов альдостерона, а также позволили получить детальное представление о генетических причинах первичного альдостеронизма; поэтому блокаторы минералокортикоидных рецепторов стали важным вариантом лечения резистентной артериальной гипертензии. Наконец, помимо неблагоприятной оси АПФ–Ang II–рецептор Ang II типа 1, исследования на животных подтверждают существование защитных осей аминопептидаза A–Ang III–рецептор Ang II типа 2 и ACE2–Ang-(1–7)–рецептор Mas, открывая путь к многочисленным новым вариантам лечения. В этом обзоре представлен обновленный анализ всех этих аспектов, критически обсуждаются многочисленные противоречия, что позволяет читателю получить целостное представление о современном состоянии знаний об изменениях РААС при артериальной гипертензии.