Механизмы, лежащие в основе снижения артериального давления при применении эмпаглифлозина, лозартана и их комбинации у людей с сахарным диабетом 2 типа: вторичный анализ рандомизированного перекрёстного исследования

ЦЕЛЬ: Изучить влияние ингибитора натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (SGLT2) эмпаглифлозина, блокатора рецепторов ангиотензина (БРА) лозартана и их комбинации на артериальное давление, а также исследовать потенциально значимые механизмы. МЕТОДЫ: Участники получали 1-недельное лечение эмпаглифлозином в дозе 10 мг один раз в сутки, лозартаном в дозе 50 мг один раз в сутки, их комбинацией и плацебо в рамках рандомизированного двойного слепого перекрёстного исследования; между периодами лечения проводились 4-недельные отмывочные периоды. Оценивали артериальное давление, артериальную жёсткость, активность вегетативной нервной системы, объём плазмы, объём внеклеточной жидкости и концентрацию сывороточного альбумина. РЕЗУЛЬТАТЫ: По сравнению с плацебо (139 мм рт. ст.) эмпаглифлозин снижал систолическое артериальное давление (САД) на 8 мм рт. ст. (P = .001), лозартан — на 12 мм рт. ст. (P = .001), а комбинация эмпаглифлозина с лозартаном — на 15 мм рт. ст. (P < .001). Комбинированная терапия обеспечивала более выраженное снижение САД по сравнению с монотерапией эмпаглифлозином (−7 [95% ДИ −12; −2] мм рт. ст.) и численно более выраженное снижение по сравнению с монотерапией лозартаном (−3 [−8; 2] мм рт. ст.). Эмпаглифлозин снижал активность симпатической нервной системы (СНС), артериальную жёсткость и объём внеклеточной жидкости, одновременно повышая концентрацию сывороточного альбумина. Лозартан снижал активность СНС и артериальную жёсткость. Комбинированная терапия вызывала изменения показателей, указывающих на сокращение объёма жидкости, наряду со снижением активности СНС и артериальной жёсткости. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: У людей с сахарным диабетом 2 типа (СД2) ингибирование SGLT2 в комбинации с БРА обеспечивало более выраженное снижение артериального давления по сравнению с плацебо, чем любой из препаратов по отдельности. Полученные данные также свидетельствуют о том, что механизмы, лежащие в основе снижения артериального давления, по меньшей мере частично различаются у этих препаратов.