StcE — металлопротеаза, секретируемая Escherichia coli O157:H7, специфически расщепляющая ингибитор эстеразы C1

Escherichia coli O157:H7 вызывает диарею, геморрагический колит и гемолитико-уремический синдром. Мы идентифицировали белок с ранее неизвестной функцией, кодируемый вирулентной плазмидой pO157 E. coli O157:H7. Этот белок представляет собой первую описанную протеазу, специфически расщепляющую ингибитор эстеразы C1 (C1-INH), относящийся к семейству ингибиторов сериновых протеаз. Белок, получивший название StcE (секретируемая протеаза ингибитора эстеразы C1 из EHEC; ранее Tagn), расщепляет C1-INH с образованием уникальных фрагментов размером приблизительно 60–65 кДа. StcE не расщепляет другие ингибиторы сериновых протеаз, белки внеклеточного матрикса или универсальные субстраты протеаз. Кроме того, мы наблюдали, что StcE вызывает агрегацию культивируемых человеческих Т-клеток, но не макрофагоподобных клеток или В-клеток. Замена глутаминовой кислоты аспарагиновой кислотой в положении 435 StcE, входящем в консенсусный активный центр металлопротеаз, устраняет способность белка расщеплять C1-INH и вызывать агрегацию Т-клеток. StcE секретируется посредством кодируемого плазмидой pO157 пути секреции II типа Etp, а уровень внеклеточного StcE положительно регулируется регулятором Ler, кодируемым локусом LEE. Антиген и активность StcE были обнаружены в фекалиях ребёнка, инфицированного E. coli O157:H7, что демонстрирует экспрессию StcE в ходе заболевания у человека. Расщепление C1-INH под действием StcE, вероятно, может вызывать локальные провоспалительные и коагуляционные реакции, приводящие к повреждению тканей, отёку кишечника и тромботическим нарушениям.