Новый геномный механизм, приводящий к синдрому кошачьего крика

При использовании стандартных методов бэндинга внутриarmная внутрихромосомная вставка может быть ошибочно интерпретирована как парацентрическая инверсия. Необходимость правильного разграничения этих двух типов хромосомных перестроек обусловлена различиями в связанных с ними репродуктивных рисках. Для носителей внутрихромосомной вставки эмпирический риск рождения живого ребенка с рекомбинантной хромосомой, приводящей к генетическому дисбалансу, составляет не менее 15%, тогда как риск для носителя парацентрической инверсии родить живого ребенка с рекомбинантной хромосомой, приводящей к генетическому дисбалансу, считается практически пренебрежимо малым. Мы сообщаем об уникальном наблюдении: у женщины была выявлена парацентрическая инверсия короткого плеча хромосомы 5, 46,XX,inv(5)(p13.3p15.3), а ее дочь имела, по-видимому, терминальную делецию в дистальном участке короткого плеча хромосомы 5, 46,XX,del(5)(p14.3), и клинический диагноз синдрома кошачьего крика. Мы дополнительно охарактеризовали данную перестройку; флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) и анализ микросателлитов подтвердили парацентрическую инверсию у матери и показали, что делеция у дочери имела материнское происхождение. Таким образом, это случай, в котором подтвержденная парацентрическая инверсия, вероятно, привела к жизнеспособной терминальной делеции. Мы предлагаем механизм, включающий образование дицентрической хромосомы с последующим разрывом и восстановлением теломер в ходе мейоза. Этот случай демонстрирует новый геномный механизм хромосомной перестройки, приводящей к синдрому кошачьего крика, и может предоставить важную информацию для медицинского ведения пациентов с другими синдромами терминальных делеций.