Туберкулез и другие оппортунистические инфекции у пациентов с ревматоидным артритом, получающих тофацитиниб

ЦЕЛЬ: Оценить риск оппортунистических инфекций (ОИ) у пациентов с ревматоидным артритом (РА), получающих тофацитиниб. МЕТОДЫ: Были проанализированы данные клинических исследований II и III фаз, а также исследований долгосрочного продления (срез данных за апрель 2013 года) программы изучения тофацитиниба при РА. К ОИ, определенным априори, относили микобактериальные и грибковые инфекции, опоясывающий лишай с поражением нескольких дерматомов и другие вирусные инфекции, связанные с иммуносупрессией. Для ОИ рассчитывали грубые показатели заболеваемости (ПЗ; на 100 пациенто-лет (95% ДИ)); для туберкулеза (ТБ) отдельно рассчитывали показатели с распределением по региону включения пациентов в соответствии с исходным ПЗ ТБ (на 100 пациенто-лет): низкий (≤0,01), средний (>0,01 до ≤0,05) и высокий (>0,05). РЕЗУЛЬТАТЫ: Среди 5671 пациента было выявлено 60 ОИ; все они возникли у пациентов, получавших тофацитиниб. ТБ (грубый ПЗ 0,21; 95% ДИ 0,14–0,30) был наиболее распространенной ОИ (n=26); медианное время от начала лечения до установления диагноза составило 64 недели (диапазон 15–161 неделя). Двадцать один случай (81%) произошел в странах с высоким исходным ПЗ ТБ; показатель варьировал в зависимости от регионального исходного ПЗ ТБ: низкий — 0,02 (0,003–0,15), средний — 0,08 (0,03–0,21) и высокий — 0,75 (0,49–1,15). В исследованиях III фазы 263 пациента с диагностированной латентной туберкулезной инфекцией одновременно получали изониазид и тофацитиниб; ни у одного из них ТБ не развился. Для ОИ, отличных от ТБ, было зарегистрировано 34 события (грубый ПЗ 0,25 (95% ДИ 0,18–0,36)). ВЫВОДЫ: В рамках глобальной программы разработки тофацитиниба для лечения РА ТБ был наиболее распространенной зарегистрированной ОИ, однако в регионах с низкой и средней заболеваемостью ТБ встречался редко. Пациентам с положительным результатом скрининга на латентную ТБ-инфекцию можно назначать изониазид во время терапии тофацитинибом.