Антагонисты рецепторов NMDA ослабляют нейровоспаление, вызванное COVID-19, и повышают выживаемость в модели на мышах

Вирус, вызывающий COVID-19, SARS-CoV-2, обусловливает тяжелые и сложные неврологические симптомы. Эти эффекты могут быть связаны с вызванной вирусом нейровоспалительной средой, что обосновывает необходимость изучения дыхательных центров головного мозга, а именно моста и продолговатого мозга, с особым вниманием к нейровоспалению, демиелинизации и гибели нейронов в ответ на COVID-19. Примечательно, что у пожилых людей с неврологической дисфункцией, получавших антагонисты N-метил-D-аспартатных рецепторов (NMDAR), такие как мемантин, отмечались более низкая частота и меньшая тяжесть COVID-19. Поэтому целью настоящего исследования было (1) оценить нейровоспалительный ответ на COVID-19 в дыхательных центрах головного мозга и (2) определить, в какой степени антагонисты NMDAR обеспечивают нейропротекцию в контексте COVID-19. В восприимчивой мышиной модели животных, которым инокулировали SARS-CoV-2, предварительно обрабатывали либо мемантином, либо альтернативным антагонистом NMDAR — ифенпродилом. У инокулированных животных отмечалась низкая выживаемость и выявлялись признаки нейровоспаления, о чем свидетельствовали нарушение морфологической структуры, демиелинизация и изменения экспрессии маркеров астроцитов и микроглии в мосту и продолговатом мозге. У мышей, предварительно получавших мемантин, при заражении COVID-19 выживаемость повышалась, а выраженность вызванных вирусом нейровоспалительных нарушений снижалась. Полученные результаты подтверждают необходимость дальнейшего изучения мемантина для профилактики нейровоспаления, вызванного COVID-19, и связанных с ним неврологических симптомов, а также проливают свет на возможный защитный механизм действия мемантина у пожилых людей, получающих антагонисты NMDAR.