Функция хитиназа-3-подобного белка-1 и его роль в заболеваниях

Неферментативный хитиназа-3-подобный белок-1 (CHI3L1) относится к семейству 18 гликозидгидролаз. Он связывается с хитином, гепарином и гиалуроновой кислотой, а его регуляция осуществляется изменениями внеклеточного матрикса, цитокинами, факторами роста, лекарственными препаратами и стрессом. CHI3L1 синтезируется и секретируется множеством клеток, включая макрофаги, нейтрофилы, синовиоциты, хондроциты, фибробластоподобные клетки, гладкомышечные клетки и опухолевые клетки. Он играет важную роль в повреждении тканей, воспалении, восстановлении тканей и процессах ремоделирования. CHI3L1 тесно связан с такими заболеваниями, как астма, артрит, сепсис, сахарный диабет, фиброз печени и ишемическая болезнь сердца. Кроме того, после первоначального выявления в супернатанте культуры клеточной линии остеосаркомы MG63 было показано, что CHI3L1 гиперэкспрессируется при широком спектре опухолей человека и в моделях опухолей у животных. К настоящему времени в качестве рецепторов CHI3L1 идентифицированы альфа-2-субъединица рецептора интерлейкина-13, трансмембранный белок 219, галектин-3, рецептор, гомологичный хемоаттрактантному рецептору 2, и CD44. Сигналинг CHI3L1 играет критическую роль в росте и пролиферации опухолевых клеток, инвазии, метастазировании, ангиогенезе, активации опухолеассоциированных макрофагов и поляризации CD4+ T-клеток по типу Th2. Примечательно, что таргетная терапия на основе CHI3L1 все чаще применяется для лечения опухолей, включая глиому и рак толстой кишки, а также ревматоидного артрита. В настоящем обзоре обобщены потенциальные роли и механизмы действия CHI3L1 в онкогенезе и патогенезе заболеваний, а также предложены исследовательские стратегии таргетной терапии.