Общие клинические и иммунологические характеристики мРНК-вакцин: предварительные результаты сравнительного клинического исследования

Введение В клинических исследованиях обычно не оцениваются лежащие в основе молекулярные механизмы иммуногенности или реактогенности вакцин. Мы оценили реактогенность и иммуногенность 4 мРНК-вакцин, потенциальные механизмы, способствующие этим свойствам, а также выявили общие и уникальные клинические и иммунологические характеристики. Методы В этом продолжающемся открытом исследовании фазы 1 здоровых взрослых участников в возрасте 18–75 лет рандомизировали для получения однократной дозы mRNA-1273.222 (бивалентная вакцина против COVID-19), mRNA-1345 (РСВ), mRNA-1010 (грипп) и FLUAD (активный компаратор для гриппа) либо 2 или 3 доз mRNA-1647 (ЦМВ). Первичной целью была оценка безопасности и реактогенности каждой исследуемой вакцины; вторичной целью — оценка гуморальной иммуногенности (ответов нейтрализующих антител [nAb]). В этом промежуточном анализе представлены данные о безопасности и реактогенности всех исследуемых вакцин, а также о гуморальной иммуногенности однодозовых вакцин (mRNA-1273.222, mRNA-1345, mRNA-1010 и FLUAD). К探索ительным целям относились оценка антиген-специфических ответов T-клеток после однократного введения mRNA-1345 или mRNA-1273.222, а также растворимых медиаторов воспаления и врождённого иммунитета после вакцинации в группах однодозовых вакцин и после двух доз mRNA-1647. Результаты На момент отсечения данных для промежуточного анализа (1 февраля 2023 года) 302 участника получили 1 дозу исследуемых вакцин. Реактогенность демонстрировала сходную тенденцию во всех группах вакцин; большинство запрошенных местных и системных нежелательных реакций в течение 7 дней были лёгкими или умеренными. Летальных исходов, а также серьёзных, тяжёлых или связанных с лечением нежелательных явлений, приведших к прекращению участия в исследовании, не зарегистрировано. На 29-й день титры nAb к антигенам, специфичным для вакцин, увеличились в 2–8 раз по сравнению с исходным уровнем во всех группах однодозовых вакцин. В探索ительном анализе mRNA-1273.222 и mRNA-1345 индуцировали антиген-специфические CD4+- и CD8+-T-клеточные ответы с преобладанием Th1 на 29-й день. Анализ цитокинового ответа показал повышение уровней IFN-γ, IL-6, IL-2Ra, CXCL9, IP-10, MCP-2 и MIP-1β на 2-й день после вакцинации, w...