Удаление рецептора 5-HT3A снижает поведенческую настойчивость и повышает гибкость

Рецептор 5-HT3A является единственным ионотропным серотониновым рецептором и был вовлечён в когнитивные функции, однако его конкретная роль остаётся неясной. Для изучения вклада подтипа 5-HT3A мы обучали мышей дикого типа (C57BL/6J) и нокаутов по рецептору 5-HT3A (Htr3a−/−) в серии задач оперантного обусловливания и сравнивали их поведенческую эффективность. После обучения носовому тычку обе группы проходили задачу переключения правил, тесты на экстинкцию при схемах подкрепления с фиксированным соотношением (FR) и переменным соотношением (VR), а также задачу с прогрессивным соотношением (PR) для оценки настойчивости. Мы обнаружили, что мыши нокауты 5-HT3A демонстрировали сниженное реагирование в задачах экстинкции и PR, что свидетельствует о уменьшенной поведенческой настойчивости. Вместе с тем нокаутные мыши значительно быстрее осваивали новое правило в задаче переключения, что указывает на повышенную когнитивную гибкость. Эти результаты свидетельствуют о том, что рецептор 5-HT3A участвует в регуляции баланса между поведенческой настойчивостью и гибкостью, при нормальных условиях смещая этот баланс в пользу настойчивости. Этот механизм может лежать в основе терапевтического эффекта антагонистов рецептора 5-HT3A при резистентном к лечению обсессивно-компульсивном расстройстве (OCD).