Профиль безопасности и эффективности аутологичной терапии CD30.CAR-T-клетками у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (исследование CHARIOT)

Введение: Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR), направленным против CD19, стала трансформирующим подходом при B-клеточных лимфоидных злокачественных новообразованиях. CD30 является валидированной мишенью при классической лимфоме Ходжкина (cHL), что подтверждается активностью конъюгата антитела с лекарственным препаратом, направленного против CD30, — брентуксимаба ведотина (BV); поэтому CD30 представляет собой привлекательную мишень для CAR-T-терапии этого заболевания. В двух клинических исследованиях фаз 1/2 аутологичная терапия CD30-направленными CAR T-клетками (CD30.CAR-T) хорошо переносилась и демонстрировала значимую клиническую активность у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной (R/R) cHL после лимфодеплетирующей (LD) химиотерапии на основе флударабина: общая частота ответа (ORR) составляла 72%, а частота полного ответа (CR) — 59% (Ramos et al., 2020). В настоящей работе представлены результаты пилотного этапа ключевого исследования фазы 2 аутологичной терапии CD30.CAR-T у пациентов с R/R cHL (NCT#04268706). Методы: Это открытое одногрупповое многоцентровое международное исследование фазы 2, проводимое в США и Европе, с участием пациентов в возрасте 12–75 лет с cHL, у которых заболевание прогрессировало после не менее 3 линий терапии, включая химиотерапию, BV и антитела против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1). Допускалась предшествующая аутологичная и/или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT). Исследование разделено на две части: пилотный этап с включением не менее 12 пациентов (набор завершен) и ключевой этап, на котором планируется включить приблизительно 82 пациента, чтобы получить не менее 67 пациентов, получивших CD30.CAR-T. У подходящих пациентов выполняли лейкаферез для производства CD30.CAR-T-клеток, после чего перед инфузией CD30.CAR-T-клеток проводили LD-химиотерапию бендамустином и флударабином; допустимый диапазон дозы составлял 2,0–2,7 × 10^8 CD30.CAR-T-клеток/м^2. Допускалась мост-терапия. Первичной конечной точкой пилотной части была безопасность, тогда как первичной конечной точкой ключевого этапа была ORR, оцениваемая Независимым комитетом радиологической экспертизы в соответствии с критериями Lugano (Cheson et al., 2014). Результаты: По состоянию на 15 июля 2021 года скрининг прошли 17 пациентов...