Вакцина на основе дендритных клеток против инвазивного аспергиллёза при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Дендритные клетки (ДК) обладают заметной функциональной пластичностью в ответ на конидии и гифы гриба Aspergillus fumigatus. В настоящем исследовании мы оценивали способность ДК, активированных живыми грибами или грибковой РНК, вызывать противогрибковый иммунитет in vivo. Мы обнаружили, что как человеческие, так и мышиные ДК, обработанные живыми грибами или трансфецированные грибковой РНК, претерпевают функциональное созревание, что проявляется в повышенной экспрессии антигена главного комплекса гистосовместимости класса II и ко-стимулирующих молекул и в продукции интерлейкина-12 (IL-12) в ответ на конидии или конидиальную РНК и интерлейкинов IL-4/IL-10 в ответ на гифы или гифальную РНК. ДК, обработанные конидиями или трансфецированные конидиальной РНК, активировали антиген-специфические Т-лимфоциты, продуцирующие интерферон-γ (IFN-γ), in vitro и in vivo при адоптивной передаче в мышах, в противном случае восприимчивых к аспергиллёзу. Т-helpers1 (TH1)-зависимая противогрибковая резистентность также индуцировалась у мышей, получавших аллогенные трансплантаты костного мозга, и была связана с ускоренным восстановлением миелоидных и лимфоидных клеток. Поскольку эффективность введения ДК превосходила таковую при адоптивной передаче Aspergillus-специфических Т-клеток, эти результаты указывают на вакцинальный потенциал ДК, обработанных конидиями Aspergillus или конидиальной РНК, при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.