Муковисцидоз

В Соединённом Королевстве муковисцидозом страдают более 7000 человек. Это наиболее распространённое наследственное генетическое заболевание среди представителей европеоидной расы (оно встречается у 1 из 2500 новорождённых), хотя его значение для неевропеоидных популяций признаётся всё чаще. Однако большинство врачей общей практики наблюдают лишь одного или двух пациентов с муковисцидозом, а поскольку лечение обычно проводится в специализированных центрах, многие общие педиатры участвуют в оказании помощи лишь небольшому числу таких пациентов. За последние 20 лет понимание заболевания и его влияния на тактику лечения значительно расширилось. Ранее муковисцидоз рассматривался как заболевание органов пищеварения и лёгких у детей раннего возраста, однако в последнее время он стал рассматриваться как сложное мультисистемное заболевание, сохраняющееся во взрослом возрасте; вскоре взрослых пациентов с этим заболеванием будет больше, чем детей. Расчётная медиана продолжительности жизни детей, родившихся в XXI веке, теперь превышает 50 лет. Увеличение продолжительности жизни, изменения стандартной терапии, более широкое внедрение неонатального скрининга и внимание к новым терапевтическим стратегиям позволяют считать, что обновлённый обзор этого относительно редкого заболевания представляет общий интерес. Муковисцидоз является аутосомно-рецессивным заболеванием, вызываемым мутациями в гене CFTR (регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе). Наиболее распространённая мутация представляет собой делецию фенилаланина в кодоне 508 (p.Phe508del, ранее обозначавшаяся как ΔF508). Она выявляется примерно у 70% пациентов с муковисцидозом. Описано более 1600 мутаций гена CFTR. Различные мутации этого гена по-разному влияют на функцию CFTR и могут приводить к различным фенотипам заболевания. Некоторые мутации вызывают более лёгкие формы заболевания, однако данных о редких мутациях недостаточно, чтобы консультировать пациентов относительно прогноза. Белок CFTR экспрессируется во многих клетках и выполняет несколько функций, не все из которых связаны с развитием заболевания. Его основная функция заключается в работе в качестве ионного канала, регулирующего объём жидкости на эпителиальных поверхностях посредством секреции хлорида и ингибирования всасывания натрия.