Антагонисты рецептора-1 цистеиниловых лейкотриенов как модуляторы функции клеток врождённого иммунитета

Цистеиниловые лейкотриены (cysLTs) продуцируются преимущественно клетками врождённой иммунной системы, особенно базофилами, эозинофилами, тучными клетками и моноцитами/макрофагами. Несмотря на выраженную бронхоконстрикторную активность, cysLTs также обладают провоспалительным действием вследствие их аутокринного и паракринного взаимодействия с рецепторами, сопряжёнными с G-белком, которые экспрессируются не только на перечисленных типах клеток, но и на Т-хелперных лимфоцитах 2-го типа (Th2), структурных клетках и, в меньшей степени, нейтрофилах и CD8(+)-клетках. Осознание участия cysLTs в иммунопатогенезе различных острых и хронических воспалительных заболеваний, особенно бронхиальной астмы, стимулировало разработку селективных антагонистов рецептора-1 цистеиниловых лейкотриенов (cysLTR1), а именно монтелукаста, пранлукаста и зафирлукаста. В последнее время сообщалось также о наличии у этих препаратов вторичных противовоспалительных свойств, отличных от антагонизма cysLTR1, которые, по-видимому, особенно эффективно воздействуют на нейтрофилы и моноциты/макрофаги. К основным механизмам относятся взаимодействие с фосфодиэстеразами циклических нуклеотидов, 5'-липоксигеназой и провоспалительным транскрипционным фактором — ядерным фактором каппа B. Эти и другие вторичные противовоспалительные механизмы широко применяемых антагонистов cysLTR1 являются основным предметом настоящего обзора, который также включает сравнение противовоспалительного действия монтелукаста, пранлукаста и зафирлукаста на нейтрофилы человека in vitro, а также обзор текущих клинических применений этих препаратов и потенциальных будущих применений, основанных на доклинических исследованиях и ранних клинических испытаниях.