Роль кишечной проницаемости при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и современные методы ее оценки

Повышенная кишечная проницаемость описана при различных заболеваниях желудочно-кишечного тракта и других системных заболеваниях. Тем не менее понятие и определение кишечной проницаемости относительно широки и включают не только измененный параклеточный путь, регулируемый белками плотных контактов, но и трансцеллюлярный путь, в котором участвуют мембранные транспортеры и каналы, а также механизмы эндоцитоза. Параклеточную кишечную проницаемость можно оценивать in vivo с использованием различных молекул (например, сахаров, полиэтиленгликолей, 51Cr-ЭДТА) и ex vivo в камерах Уссинга, сочетающих электрофизиологические методы с применением зондов различного молекулярного размера. Последний метод по-прежнему считается золотым стандартом оценки функции эпителиального барьера, тогда как методы in vivo, включая предполагаемые биомаркеры крови, такие как белок, связывающий жирные кислоты кишечника, и зонулин, широко применяются несмотря на свои ограничения. Во второй части обзора обсуждаются современные данные о роли нарушенной барьерной функции в патофизиологии отдельных заболеваний желудочно-кишечного тракта и печени. Целиакия относится к состояниям, для которых имеются наиболее убедительные доказательства ключевой роли нарушенной барьерной функции; предполагается, что ее регулятором является зонулин. Повышенная проницаемость отчетливо выявляется при воспалительных заболеваниях кишечника, однако вопрос о том, является ли она первичным событием или следствием воспаления, остается нерешенным. Все большее признание получает роль оси «кишечник–печень», в которой нарушение кишечного барьера имеет ключевое значение, при хронических алкогольных и метаболических заболеваниях печени. Наконец, современные данные не подтверждают существенной роли повышенной проницаемости при диарее, обусловленной желчными кислотами.