Оценка программ неонатального скрининга на тирозинемию типа 1 в мире

В Нидерландах при неонатальном скрининге (NBS) на тирозинемию типа 1 (TT1) в качестве биомаркера используется сукцинилацетон (SUAC) в сухих пятнах крови (DBS). Однако высокая частота ложноположительных (FP) результатов и один случай ложноотрицательного (FN) результата свидетельствуют о том, что нидерландский протокол NBS для TT1 не является оптимальным. Для выявления возможностей оптимизации мы оценили протоколы, используемые другими программами NBS, и их эффективность. Представителям программ NBS по всему миру была разослана онлайн-анкета (N = 41). Вопросы касались организации и эффективности программ, а также изменений, внесённых с момента их внедрения. Анкету заполнили 33 представителя. Частота TT1 варьировала от 1/13 636 до 1/750 000. Большинство образцов для NBS брали через 36–72 часа после рождения. Наиболее часто использовавшимися биомаркерами были SUAC в DBS (78,9%), тирозин в DBS (Tyr; 5,3%) или Tyr в DBS с последующим исследованием SUAC в рамках второго этапа (15,8%). Объединённое медианное пороговое значение для SUAC составляло 1,50 мкмоль/л (диапазон 0,3–7,0 мкмоль/л). Медианное пороговое значение в программах, использующих лабораторно разработанные тесты, было значительно выше (2,63 мкмоль/л), чем в программах, использующих коммерческие наборы (диапазон 1,0–1,7 мкмоль/л). Объединённое медианное пороговое значение для Tyr составляло 216 мкмоль/л (диапазон 120–600 мкмоль/л). Общая положительная прогностическая ценность составила 25,9% для SUAC, 1,2% для одного Tyr и 90,1% для Tyr + SUAC. Сообщалось об одном ложноотрицательном результате при NBS на TT1 с использованием SUAC и о трёх ложноотрицательных результатах при NBS на TT1 с использованием Tyr. Программы NBS на TT1 во всём мире различаются по аналитическим методам, биохимическим маркерам и пороговым значениям. Улучшение возможно за счёт стандартизации методов, адаптации пороговых значений и интеграции новых биомаркеров. Дальнейшее совершенствование, вероятно, будет достигнуто благодаря применению постаналитических инструментов.