Вариант семейной гиперхолестеринемии и сердечно-сосудистый риск у лиц с повышенным уровнем холестерина

Актуальность: Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) представляет собой генетическое заболевание, которое часто приводит к выраженному повышению уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и высокому риску преждевременной ишемической болезни сердца (ИБС). Однако влияние вариантов СГХС на риск ИБС у лиц с умеренно повышенным уровнем ХС-ЛПНП количественно изучено недостаточно. Цель: Оценить риск ИБС, связанный с вариантами СГХС, у лиц с умеренно (130-189 мг/дл) и резко (≥190 мг/дл) повышенным уровнем ХС-ЛПНП, а также определить число дополнительных смертей от ИБС, обусловленных вариантами СГХС, среди взрослых жителей США. Дизайн, место проведения и участники: В исследование включили 21 426 лиц без ранее существовавшей ИБС из 6 когортных исследований в США (исследование риска атеросклероза в сообществах, исследование развития риска коронарных артерий у молодых взрослых, исследование сердечно-сосудистого здоровья, когорта потомков Фрамингемского исследования сердца, исследование сердца Джексона и многоэтническое исследование атеросклероза); у 63 участников был выявлен вариант СГХС. Данные собирали с 1971 по 2018 год, медиана (межквартильный размах) наблюдения составила 18 (13-28) лет. Анализ данных проводили с марта по май 2023 года. Факторы воздействия: уровень ХС-ЛПНП, совокупный уровень ХС-ЛПНП в прошлом, статус варианта СГХС. Основные исходы и показатели: Для оценки связи между вариантами СГХС и впервые возникшей ИБС использовали модели пропорциональных рисков Кокса. С помощью модели политики в области сердечно-сосудистых заболеваний прогнозировали число дополнительных смертей от ИБС, связанных с вариантами СГХС, среди взрослых жителей США. Результаты: Среди 21 426 лиц без ранее существовавшей ИБС (средний [СО] возраст 52,1 [15,5] года; 12 041 [56,2%] женщины) вариант СГХС выявили у 22 лиц с умеренно повышенным уровнем ХС-ЛПНП (0,3%) и у 33 лиц с резко повышенным уровнем ХС-ЛПНП (2,5%). Скорректированные отношения рисков впервые возникшей ИБС при сравнении лиц с вариантами СГХС и без них составили 2,9 (95% ДИ, 1,4-6,0) и 2,6 (95% ДИ, 1,4-4,9) у лиц с умеренно и резко повышенным уровнем ХС-ЛПНП соответственно. Связь между вариантами СГХС и ИБС несколько ослабевала после дополнительной корректировки по исходному уровню ХС-ЛПНП, тогда как после корректировки по совокупному воздействию ХС-ЛПНП в прошлом эта связь переставала быть статистически значимой. Среди взрослых жителей США в возрасте 20 лет и старше без анамнеза ИБС и с уровнем ХС-ЛПНП не менее 130 мг/дл более 417 000 человек являются носителями варианта СГХС; прогнозировалось, что по сравнению с лицами без варианта СГХС у них произойдет более 12 000 дополнительных смертей от ИБС при умеренно повышенном уровне ХС-ЛПНП и 15 000 — при резко повышенном уровне ХС-ЛПНП. Выводы и значение: В этом объединенном когортном исследовании наличие вариантов СГХС было связано с двукратным повышением риска ИБС даже при умеренно повышенном уровне ХС-ЛПНП. По-видимому, повышенный риск ИБС в значительной степени объяснялся более высокой совокупной экспозицией ХС-ЛПНП у лиц с вариантом СГХС по сравнению с лицами без него. Необходимы дальнейшие исследования для оценки целесообразности добавления генетического тестирования к традиционному фенотипическому скринингу СГХС.