Проблемы внедрения CD30-направленных CAR-T-клеток в клиническую практику

Т-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR-T-клетки) являются перспективным новым методом лечения пациентов с рецидивирующими или рефрактерными гемобластозами, включая лимфомы. Учитывая успех CAR-T-клеток, направленных против CD19, разрабатываются и изучаются новые мишени, поскольку не все лимфомы экспрессируют CD19. CD30 является перспективной мишенью, поскольку он универсально экспрессируется практически при всех классических лимфомах Ходжкина и анапластических крупноклеточных лимфомах, а также при некоторых других типах лимфом, включая кожные Т-клеточные лимфомы и диффузные крупноклеточные B-клеточные лимфомы. Доклинические исследования CD30-направленных CAR-T-клеток подтверждают осуществимость этого подхода. Недавно были представлены результаты двух клинических исследований CD30-направленных CAR-T-клеток у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными CD30-положительными лимфомами, включая лимфому Ходжкина; отмечалась минимальная токсичность, а предварительная эффективность была продемонстрирована у части пациентов. Однако повышение персистирования и экспансии CAR-T-клеток является ключевым условием дальнейшего повышения эффективности этого терапевтического подхода. Перспективные направления включают оптимизацию режима лимфодеплеции, усиление миграции к опухолевому очагу и сочетание с другими иммунными регуляторами. Ожидается, что ряд продолжающихся и планируемых клинических исследований CD30-направленных CAR-T-клеток позволит дополнительно усовершенствовать этот подход к лечению пациентов с рецидивирующими и рефрактерными CD30-положительными лимфомами.