Клеточная биология болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, обусловленное гибелью дофаминовых нейронов в компактной части черной субстанции (substantia nigra pars compacta). Наше понимание биологии БП обогатилось за счет выявления генов, вовлеченных в ее редкие наследственные формы, обозначаемых как гены PARK. Эти гены кодируют такие белки, как α-син (α-syn), LRRK2, VPS35, parkin, PINK1 и DJ1, мутации в которых могут вызывать моногенетическую форму БП. Изучение клеточных функций этих белков сыграло ключевую роль в идентификации сигнальных путей, опосредующих патологию при БП, и нейропротекторных механизмов, действующих в гомеостатических и патологических условиях. В настоящее время ясно, что многие белки, ассоциированные с БП, выполняют множественные функции в сигнальных путях нейронов, связанных с заболеванием. Более того, ряд белков PARK вносит вклад в неклеточно-автономные механизмы гибели нейронов, такие как нейровоспаление. Всестороннее понимание клеточно-автономных и неклеточно-автономных путей, вовлеченных в БП, является необходимым для разработки терапевтических подходов, которые могут замедлить или остановить прогрессирование заболевания.