Пептидный модулятор канала TRPV1 усиливает долговременную потенциацию в гиппокампе и снижает тревожность и страх у мышей в условиях острого стресса

Одной из перспективных мишеней для облегчения стрессовых состояний является TRPV1, который преимущественно экспрессируется в первичных афферентных нейронах (ноцицепторах) и в центральной нервной системе, главным образом в коре и гиппокампе. Мы оценили действие мощного низкомолекулярного антагониста TRPV1 (AMG517) и пептидного модулятора этого канала (APHC3) на долговременную потенциацию (LTP) и парное соотношение импульсов (PPR) в области CA3–CA1 гиппокампа мышей. В исследованиях in vivo для эффективной доставки пептида в мозг применяли интраназальное введение, а эффекты APHC3 в тестах на острый стресс анализировали в сравнении с внутримышечным введением APHC3, AMG517 и референсного анксиолитического препарата фабомотизола (Fab). В электрофизиологических исследованиях APHC3 значительно усиливал LTP и PPR, тогда как AMG517 усиливал только PPR. Интраназальное введение мышам APHC3 в однократной дозе 0,01 мг/кг вызывало умеренный анксиолитический эффект. Внутримышечное введение APHC3 и AMG517 значительно снижало проявления острого стресса у мышей, в степени, сопоставимой с действием референсного препарата Fab. Таким образом, модуляции TRPV1 в периферической или центральной нервной системе достаточно для формирования анксиолитикоподобного эффекта, вероятно, посредством различных лежащих в основе механизмов.