Биливердин, образующийся при действии гемоксигеназы-1, облегчает течение экспериментального колита у мышей

ВВЕДЕНИЕ: Гемоксигеназа-1 (HO-1), по-видимому, играет важную защитную роль при остром и хроническом воспалении. Продукты катализа гема — биливердин/билирубин, монооксид углерода (CO) и железо, индуцирующее апоферритин, — опосредуют благоприятные эффекты HO-1. Блокада активности HO-1 усугубляет экспериментальный колит. Мы изучили, оказывает ли HO-1 защитное действие в процессе развития колита, и определили, какие специфические ферментативные продукты HO-1 ответственны за эти эффекты. МЕТОДЫ: Колит индуцировали пероральным введением декстран-сульфата натрия (5%) мышам линии C57BL/6 в течение 7 дней. Экспрессию HO-1 повышали с помощью кобальт-протопорфирина (5 мг/кг, внутрибрюшинно). В других группах вводили биливердин, экзогенный CO или хелатор железа десферриоксамин. РЕЗУЛЬТАТЫ: Лечение кобальт-протопорфирином приводило к значительному повышению уровня белка HO-1 в клетках слизистой и подслизистой оболочек. Индукция HO-1 была связана со значительно меньшей потерей массы тела у мышей с индуцированным колитом (−12% против −22% у контрольных животных, P < 0,001). Развитие диареи и желудочно-кишечного кровотечения у животных с индуцированной HO-1 существенно задерживалось, а повреждение слизистой оболочки значительно уменьшалось. Введение только CO или десферриоксамина не оказывало значимого эффекта, тогда как системное введение биливердина (50 мкмоль/кг, 3 раза в сутки, внутрибрюшинно) усиливало защиту и сопровождалось менее выраженными признаками воспаления кишечника. ВЫВОДЫ: Мы заключаем, что повышение экспрессии HO-1 или введение биливердина облегчает течение экспериментального колита, индуцированного декстран-сульфатом натрия. Новые терапевтические стратегии, основанные на введении HO-1 и/или биливердина, могут найти применение при воспалительных заболеваниях кишечника.