Частота венозных и артериальных тромбоэмболических событий, зарегистрированных в программах разработки тофацитиниба для лечения ревматоидного артрита, псориаза и псориатического артрита, а также по данным реальной клинической практики

Цель: Тофацитиниб представляет собой ингибитор янус-киназ для лечения ревматоидного артрита (РА), псориатического артрита (ПсА) и язвенного колита; его также исследовали при псориазе (ПсО). Рутинный фармаконадзор в продолжающемся открытом исследовании тофацитиниба при РА с ослеплённой оценкой конечных точек (исследование A3921133; NCT02092467), в котором участвовали пациенты в возрасте ≥50 лет с ≥1 сердечно-сосудистым фактором риска, выявил более высокую частоту тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА) и смертности от всех причин у пациентов, получавших тофацитиниб в дозе 10 мг два раза в сутки, по сравнению с пациентами, получавшими ингибиторы фактора некроза опухоли, что привело к выявлению сигнала безопасности для тофацитиниба. В настоящей работе представлены данные о частоте тромбоза глубоких вен (ТГВ), ТЭЛА, венозной тромбоэмболии (ВТЭ; ТГВ или ТЭЛА) и артериальной тромбоэмболии (АТЭ), полученные в программах разработки тофацитиниба при РА (за исключением исследования A3921133), ПсА и ПсО, а также в наблюдательных исследованиях. Данные специального анализа безопасности исследования A3921133 представлены отдельно. Методы: В этом постфактум-анализе использовали данные отдельных программ разработки тофацитиниба при РА, ПсО и ПсА. Для ТГВ, ТЭЛА, ВТЭ и АТЭ рассчитывали показатели заболеваемости (ПЗ; число пациентов с событиями на 100 пациенто-лет наблюдения), в том числе для популяций, стратифицированных по определённым исходным сердечно-сосудистым факторам риска или факторам риска ВТЭ. Были проанализированы наблюдательные данные американских регистров Corrona, включая стратификацию по сердечно-сосудистым факторам риска, исследовательской базы данных IBM MarketScan и базы данных Системы сообщений о нежелательных явлениях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) (FAERS). Результаты: У пациентов с РА, получавших тофацитиниб в дозах 5 и 10 мг два раза в сутки, соответственно, ПЗ составили: для ТГВ — 0,17 (0,09–0,27) и 0,15 (0,09–0,22); для ТЭЛА — 0,12 (0,06–0,22) и 0,13 (0,08–0,21); для АТЭ — 0,32 (0,22–0,46) и 0,38 (0,28–0,49). Среди пациентов с ПсО ПЗ составили: для ТГВ — 0,06 (0,00–0,36) и 0,06 (0,02–0,15); для ТЭЛА — 0,13 (0,02–0,47) и 0,09 (0,04–0,19); для АТЭ — 0,52 (0,22–1,02) и 0,22 (0,13–0,35). Среди пациентов с ПсА ПЗ составили: для ТГВ — 0,00 (0,00–0,28) и 0,13 (0,00–0,70); для ТЭЛА — 0,08 (0,00–0,43) и 0,00 (0,00–0,46); для АТЭ — 0,31 (0,08–0,79) и 0,38 (0,08–1,11). ПЗ были сходными для обеих доз тофацитиниба и, как правило, выше у пациентов с исходными сердечно-сосудистыми факторами риска или факторами риска ВТЭ. ПЗ в общей популяции Corrona и среди пациентов с РА из регистра Corrona, включая пациентов, ранее не получавших тофацитиниб и получавших биологические базисные противоревматические препараты, а также пациентов, получавших тофацитиниб, при наличии исходных сердечно-сосудистых факторов риска были сходными с ПЗ, наблюдавшимися у соответствующих пациентов в программе разработки тофацитиниба. В базе данных FAERS не выявлено сигналов диспропорционального сообщения о ТГВ, ТЭЛА или АТЭ при применении тофацитиниба. Заключение: ПЗ ТГВ, ТЭЛА и АТЭ в программах разработки тофацитиниба при РА, ПсО и ПсА были сходными для разных доз тофацитиниба и в целом соответствовали данным наблюдательных исследований и опубликованным ПЗ для других методов лечения. Как и ожидалось, ПЗ тромбоэмболических событий были выше у пациентов с исходными сердечно-сосудистыми факторами риска или факторами риска ВТЭ, чем у пациентов без них, и в целом соответствовали данным специального анализа безопасности исследования A3921133, хотя ПЗ (95% ДИ) ТЭЛА было выше у пациентов, получавших тофацитиниб в дозе 10 мг два раза в сутки в исследовании A3921133, — 0,54 (0,32–0,87), чем у пациентов с исходными сердечно-сосудистыми факторами риска, получавших тофацитиниб в дозе 10 мг два раза в сутки в программе при РА, — 0,24 (0,13–0,41).