Печёночно-специфическое нарушение функции PPARγ у мышей с дефицитом лептина уменьшает жировую дистрофию печени, но усугубляет диабетические проявления

Для выяснения функции PPARγ в печени мышей с дефицитом лептина (ob/ob) была создана мышь с печёночно-специфическим нокаутом PPARγ на фоне ob/ob — ob/ob-PPARγ(fl/fl)AlbCre+ — с использованием аллеля PPARγ(fl/fl) с флокированными участками и рекомбиназы Cre под контролем промотора альбумина (AlbCre). В печени мышей ob/ob-PPARγ(fl/fl)AlbCre+ происходила делеция экзона 2, сопровождавшаяся соответствующей утратой полноразмерных мРНК и белка PPARγ. По сравнению с аналогичными мышами, не несущими трансген AlbCre (ob/ob-PPARγ(fl/fl)AlbCre–), у мышей ob/ob-PPARγ(fl/fl)AlbCre+ печень была меньше, а содержание триглицеридов (TG) значительно снижено. Уровни мРНК липогенных генов печени — синтазы жирных кислот, ацетил-КоА-карбоксилазы и стеароил-КоА-десатуразы-1 — были снижены у мышей ob/ob-PPARγ(fl/fl)AlbCre+, тогда как уровни TG и свободных жирных кислот (FFA) в сыворотке были значительно выше, чем у контрольных мышей ob/ob-PPARγ(fl/fl)AlbCre–. Лечение розиглитазоном усугубляло жировую дистрофию печени у мышей ob/ob-PPARγ(fl/fl)AlbCre– по сравнению с необезными мышами Cre–, тогда как у мышей ob/ob-PPARγ(fl/fl)AlbCre+ оно не оказывало эффекта. Дефицит PPARγ в печени дополнительно усугублял сахарный диабет у мышей ob/ob вследствие снижения чувствительности к инсулину в мышечной и жировой тканях. Эти данные указывают на то, что печёночный PPARγ играет критическую роль в регуляции содержания TG, поддержании гомеостаза глюкозы крови и чувствительности к инсулину у мышей со стеатозом и сахарным диабетом.