Применение экзосом в женской медицине: систематический обзор молекулярно-биологических, диагностических и терапевтических аспектов

Экзосомы представляют собой внеклеточные везикулы нанометрового масштаба, обеспечивающие межклеточную коммуникацию посредством транспорта микроРНК, белков и липидов. Они образуются посредством механизмов, зависимых от эндосомального сортировочного комплекса, необходимого для транспорта (ESCRT), или ESCRT-независимых путей и высвобождаются при слиянии мультивезикулярных телец с плазматической мембраной. ESCRT-зависимый путь включает последовательно действующие белковые комплексы (ESCRT-0, I, II и III), которые распознают и сортируют убиквитинированный груз, индуцируют выпячивание мембраны и обеспечивают отделение везикул. Напротив, ESCRT-независимый путь основан на участии мембранных липидов, таких как церамид, и белков, таких как тетраспанины (CD9, CD63 и CD81), способствующих формированию везикул без участия ESCRT-механизма. Кроме того, посттрансляционные модификации, включая убиквитинирование, сумоилирование и фосфорилирование, действуют как молекулярные переключатели, регулируя сродство комплексов ESCRT или белков-грузов к мембранным доменам и влияя на скорость образования внутрипросветных везикул (ILV). В репродуктивной медицине экзосомы регулируют созревание ооцитов, взаимодействие эмбриона с эндометрием, развитие плаценты и материнско-фетальную коммуникацию. Нарушение экзосомальной сигнализации способствует развитию акушерских осложнений, включая преэклампсию, гестационный сахарный диабет и преждевременные роды, тогда как специфические профили экзосомальных микроРНК могут служить потенциальными диагностическими биомаркерами. В гинекологии дисрегуляция экзосом связана с эндометриозом, синдромом поликистозных яичников, преждевременной недостаточностью яичников и гинекологическими злокачественными новообразованиями. В то же время экзосомы, происходящие из мезенхимальных стволовых клеток, демонстрируют терапевтический потенциал для восстановления функции яичников и улучшения показателей фертильности. Отличительные молекулярные профили циркулирующих экзосом позволяют проводить малоинвазивную диагностику, а их биосовместимость и способность преодолевать биологические барьеры делают их перспективными переносчиками для таргетной доставки лекарственных препаратов. Анализ доступных данных открывает неинвазивные возможности для мониторинга заболеваний. Однако клиническая...