Антитела, кодируемые мРНК: возникающая парадигма в противовирусной защите

Антитела являются краеугольным камнем противовирусного иммунитета, однако традиционное получение рекомбинантных антител остаётся дорогостоящим и трудоёмким. Технология мРНК на основе синтетической мРНК, инкапсулированной в липидные наночастицы, предлагает альтернативную стратегию, обеспечивая прямую экспрессию терапевтических антител in vivo. В данном обзоре рассматриваются недавние достижения в разработке антител, кодируемых мРНК, для противовирусного применения. Мы излагаем ключевые технологические принципы, включая дизайн конструкций мРНК, платформы доставки и фармакокинетические свойства, и сравниваем этот подход с установленными белковыми терапиями антителами. Затем суммируются преклинические исследования, нацеленные на широкий спектр вирусных патогенов, которые в совокупности демонстрируют быструю экспрессию антител, высокие концентрации в сыворотке и сильную профилактическую и терапевтическую эффективность в моделях животных. Наконец, обсуждается трансляция этой платформы в клинику, на что указывает завершение клинической фазы I исследования Moderna mRNA-1944 против вируса чикунгуньи. В совокупности эти исследования позиционируют антитела, кодируемые мРНК, как гибкую и быстро разворачиваемую платформу для пассивной иммунизации против возникающих вирусных угроз.