Утрата несовместимого HLA при лейкозе после трансплантации стволовых клеток

ОБОСНОВАНИЕ: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от частично совместимых родственных доноров является перспективным методом лечения пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и высоким риском рецидива. Инфузии донорских T-клеток, проводимые в связи с такой трансплантацией, могут способствовать восстановлению иммунной системы после трансплантации и контролю остаточной болезни. МЕТОДЫ: Мы выявили 43 пациентов, которым по поводу острого миелоидного лейкоза или миелодиспластического синдрома была выполнена гаплоидентичная трансплантация и проведена инфузия донорских T-клеток; после трансплантации были выполнены исследования, включавшие морфологическое исследование костного мозга, оценку гемопоэтического химеризма с использованием амплификации коротких тандемных повторов и типирование HLA. Геномные перестройки в мутантных вариантах лейкоза изучали с помощью геномного типирования HLA, картирования микросателлитов и массивов однонуклеотидных полиморфизмов. Посттрансплантационные иммунные реакции против исходных и мутировавших лейкозных клеток анализировали с использованием смешанных культур лимфоцитов. РЕЗУЛЬТАТЫ: У 5 из 17 пациентов с рецидивом лейкоза после гаплоидентичной трансплантации и инфузии донорских T-клеток были выявлены мутантные варианты исходных лейкозных клеток. В мутантных лейкозных клетках гаплотип HLA, отличавшийся от гаплотипа донора, был утрачен вследствие приобретённой однородительской дисомии короткого плеча хромосомы 6 (6p). T-клетки донора и пациента после трансплантации не распознавали мутантные лейкозные клетки, тогда как исходные лейкозные клетки, полученные на момент постановки диагноза, эффективно распознавались и уничтожались. ВЫВОДЫ: После трансплантации гаплоидентичных гемопоэтических стволовых клеток и инфузии донорских T-клеток лейкозные клетки могут уклоняться от действия донорских противолейкозных T-клеток посредством утраты несовместимого гаплотипа HLA. Это приводит к рецидиву.