Метаболический объем опухоли до начала терапии связан с ответом на CD30 CAR T-клетки при лимфоме Ходжкина

Наша группа ранее продемонстрировала, что терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором, направленным против антигена CD30 (CD30.CAR-T), высокоэффективна у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной (р/р) классической лимфомой Ходжкина (кЛХ). Несмотря на высокую частоту клинического ответа, у части пациентов наблюдались рецидивы и прогрессирование заболевания. Целью данного исследования была характеристика клинических и корреляционных факторов, связанных с выживаемостью без прогрессирования (ВБП) после терапии CD30.CAR-T-клетками. Мы оценили корреляционные показатели у 27 пациентов с р/р кЛХ, получавших лимфодеплецию и CD30.CAR-T-клетки. При медиане наблюдения 9,5 месяца прогрессирование заболевания произошло у 17 пациентов (63%); медиана ВБП составила 352 дня (95% доверительный интервал: 116 дней — не достигнута), а 2 пациента умерли (7%); медиана общей выживаемости не была достигнута. Высокий метаболический объем опухоли (МОО; >60 мл) непосредственно перед лимфодеплецией и инфузией CD30.CAR-T-клеток был связан с менее благоприятной ВБП (лог-ранговый тест, P = .02); эта связь сохранялась после поправки на лимфодеплецию и дозу CAR-T-клеток (лог-ранговый тест, P = .01 и P = .006 соответственно). Напротив, проведение мостиковой терапии, ответ на мостиковую терапию, экспансия/персистенция CD30.CAR-T-клеток и доля CD3+PD-1+ лимфоцитов в течение первых 6 недель терапии не были связаны с различиями в ВБП. Таким образом, в данном исследовании выявлена связь между высоким исходным МОО непосредственно перед лимфодеплецией и инфузией CD30.CAR-T-клеток и худшей ВБП у пациентов с р/р кЛХ. Исследование зарегистрировано на сайте www.clinicaltrials.gov под номером #NCT02690545.