Покрытые золотом наночастицы фосфатов лантаноидов для таргетной альфа-генераторной радиотерапии

Таргетные методы радиотерапии обеспечивают максимальную цитотоксичность в отношении раковых клеток. Таргетная радиотерапия in vivo с использованием альфа-генератора может доставлять несколько альфа-частиц к рецепторному участку, значительно увеличивая дозу излучения, поступающую к мишени. Основная проблема альфа-генераторной радиотерапии заключается в том, что традиционные хелатирующие группы не способны удерживать радиоактивные дочерние нуклиды в биоконъюгате, что критически важно для минимизации токсичности в отношении здоровых нетаргетных тканей. Энергия отдачи дочерних нуклидов 225Ac после альфа-распада разрывает любую связь металл–лиганд, используемую для формирования биоконъюгата. В данной работе показано, что специально разработанный многослойный конъюгат наночастица–антитело способен доставлять несколько альфа-излучений и удерживать дочерние продукты распада 225Ac, одновременно нацеливаясь на биологически значимые рецепторы в модели самок мышей BALB/c. Эти многослойные наночастицы сочетают радиационную стойкость фосфата лантаноидов, позволяющую удерживать 225Ac и его радиоактивные дочерние продукты распада, магнитные свойства фосфата гадолиния, обеспечивающие легкое разделение, и хорошо разработанную химию золота для присоединения таргетных групп.