Структурно-функциональные взаимосвязи при активации аденилатциклазы дитерпеном форсколином и его производными

Форсколин (7β-ацетокси-8,13-эпокси-1α,6β,9α-тригидроксиландб-14-ен-11-он), дитерпен индийского растения Coleus forskohlii, быстро и обратимо активирует системы генерации циклического АМФ в ряде тканей млекопитающих. Производные форсколина исследовали на их способность стимулировать мембранную аденилатциклазу из мозга крысы и сердца кролика, а также генерацию циклического АМФ в везикулярных препаратах мозга морской свинки, представляющих собой модельную систему интактных клеток. Производные по 6β- и 7β-гидроксильным группам сохраняют активность, однако ни одно из них не превосходит по активности форсколин. Восстановление 11-кетогруппы приводит к образованию активного 11β-гидроксипроизводного. Восстановление 14,15-винильного (α) заместителя снижает активность, тогда как эпоксидирование полностью ее устраняет. Модификация или отсутствие 1α- и 9α-гидроксильных групп резко снижает активность, подчеркивая важность α-аспекта молекулы. Однако 1α,6β-ди-O-ацетильное производное сохраняет активность. Ни одно из неактивных производных, включая 14,15-эпокси-, 1,9-дидеокси- и 1,6-дикетопроизводные, не antagonизирует стимулирующее действие форсколина.