Индукция ICOS+CXCR3+CXCR5+ T_H-клеток коррелирует с антительным ответом на вакцинацию против гриппа

Сезонная вакцина против гриппа защищает от инфекции 60–90% здоровых молодых людей. Иммунологические процессы, приводящие к формированию защитного антительного ответа, у человека остаются недостаточно изученными. Мы идентифицировали тип CD4+ T-клеток, ассоциированный с защитным антительным ответом после сезонной вакцинации против гриппа. Введение трехвалентных расщепленных вирусных вакцин против гриппа вызывало временное увеличение количества CD4+ T-клеток, экспрессирующих ICOS; их число, как и число плазмобластов, достигало пика на 7-й день. Индукция ICOS в основном ограничивалась CD4+ T-клетками, одновременно экспрессирующими хемокиновые рецепторы CXCR3 и CXCR5, то есть субпопуляцией циркулирующих фолликулярных T-хелперных клеток памяти. До 60% этих ICOS+CXCR3+CXCR5+CD4+ T-клеток были специфичны к антигенам вируса гриппа и при стимуляции антигеном экспрессировали интерлейкин-2 (IL-2), IL-10, IL-21 и интерферон-γ. Увеличение количества ICOS+CXCR3+CXCR5+CD4+ T-клеток в крови коррелировало с повышением титров ранее существовавших антител, но не с индукцией первичного антительного ответа. Соответственно, очищенные ICOS+CXCR3+CXCR5+CD4+ T-клетки эффективно индуцировали дифференцировку B-клеток памяти, но не наивных B-клеток, в плазматические клетки, продуцирующие антитела, специфичные к вирусу гриппа, ex vivo. Таким образом, появление в крови ICOS+CXCR3+CXCR5+CD4+ T-клеток коррелирует с развитием защитного антительного ответа, формируемого B-клетками памяти после сезонной вакцинации против гриппа.