Новая роль глутамата в патофизиологии и лечении шизофрении

Цель: Исследования указывают на участие нарушений глутаматергической нейротрансмиссии в патофизиологии шизофрении. В этом обзоре оцениваются данные доклинических и клинических исследований, свидетельствующие о том, что глутаматергическая нейротрансмиссия в головном мозге изменена при шизофрении, может влиять на проявление симптомов и модулируется антипсихотическими препаратами. Метод: Проведен всесторонний обзор научных статей, опубликованных за последнее десятилетие и посвященных роли глутамата в патофизиологии шизофрении. Результаты: Глутаматергические нейроны образуют основные возбуждающие пути, связывающие кору, лимбическую систему и таламус — области, вовлеченные в патогенез шизофрении. Посмертные исследования выявили изменения пре- и постсинаптических маркеров глутаматергических нейронов в нескольких областях головного мозга при шизофрении. Подтип рецепторов глутамата N-метил-D-аспарагиновой кислоты (NMDA-рецептор) может иметь особое значение, поскольку блокада этого рецептора диссоциативными анестетиками воспроизводит у здоровых людей симптоматические проявления шизофрении, включая негативные симптомы и когнитивные нарушения, а также усиливает высвобождение дофамина в мезолимбической системе. Препараты, косвенно усиливающие функцию NMDA-рецепторов через модулирующий участок глицина, уменьшают выраженность негативных симптомов и в различной степени улучшают когнитивное функционирование у пациентов с шизофренией, получающих типичные антипсихотические препараты. Выводы: Нарушение глутаматергической нейротрансмиссии может играть важную роль в патофизиологии шизофрении, особенно в развитии связанных с этим расстройством негативных симптомов и когнитивных нарушений, и является перспективной мишенью для разработки лекарственных препаратов.