Цертолизумаба пэгол (CDP870) при ревматоидном артрите у взрослых

Обоснование: Ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа эффективны при лечении ревматоидного артрита (РА), поскольку снижают риск повреждения суставов, улучшают физическое функционирование и качество жизни. Настоящий обзор является обновлением Кокрейновского обзора 2014 года, посвящённого лечению РА цертолизумабом пэголом. Цели: Оценить клиническую пользу и вред цертолизумаба пэгола (ЦЗП) у пациентов с РА, недостаточно ответивших на стандартные базисные противоревматические препараты (БПВП). Методы поиска: Мы провели поиск в Кокрейновском центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL: Cochrane Library 2016, выпуск 9), MEDLINE, Embase, Web of Knowledge, списках литературы статей, ClinicalTrials.gov и Международной платформе регистрации клинических исследований Всемирной организации здравоохранения (ICTRP). Поиск был обновлён за период с 2014 года (дата последнего поиска для предыдущей версии) по 26 сентября 2016 года. Критерии отбора: Рандомизированные контролируемые исследования, в которых цертолизумаб пэгол сравнивали с любым другим препаратом, включая плацебо или метотрексат (МТ), у взрослых с активным РА, независимо от текущего или предшествующего лечения стандартными базисными противоревматическими препаратами (БПВП), такими как МТ. Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо проверяли результаты поиска, извлекали данные и оценивали качество исследований. Разногласия разрешали посредством обсуждения или с привлечением третьего автора обзора. Основные результаты: В это обновление включены 14 исследований, что на три больше, чем ранее. В 12 исследованиях (5422 участника) оценивали показатели эффективности. Мы объединили результаты 11 из них, что на два исследования больше, чем ранее. В 13 исследованиях представлены данные о вреде лечения (5273 участника). Длительность наблюдения составляла от 12 до 52 недель, а дозы цертолизумаба пэгола — от 50 до 400 мг при подкожном введении. В исследованиях III фазы препаратом сравнения были плацебо плюс МТ в семи исследованиях и плацебо в пяти. В двух исследованиях II фазы препаратом сравнения было только плацебо. Зарегистрированная доза цертолизумаба пэгола, 200 мг один раз в две недели, через 24 недели приводила к клинически значимым улучшениям по следующим показателям: улучшение на 50% по критериям Американской коллегии ревматологии (ACR50; боль, функционирование и другие симптомы РА): абсолютное улучшение 25% (95% доверительный интервал (ДИ) от 20% до 33%); число пациентов, которых необходимо лечить для получения одного дополнительного благоприятного исхода (NNTB), 4 (95% ДИ от 3 до 5); отношение рисков (RR) 3,80 (95% ДИ от 2,42 до 5,95), 1445 участников, пять исследований. Опросник оценки состояния здоровья (HAQ): абсолютное улучшение 12% (95% ДИ от 9% до 14%); NNTB 8 (95% ДИ от 7 до 11); разность средних (MD) −0,35 (95% ДИ от −0,43 до −0,26; 1268 участников, четыре исследования) (шкала от 0 до 3; более низкие значения соответствуют лучшему функционированию). Доля участников, достигших ремиссии (индекс активности заболевания (DAS) < 2,6): абсолютное улучшение 10% (95% ДИ от 8% до 16%); NNTB 8 (95% ДИ от 6 до 12); отношение рисков (RR) 2,94 (95% ДИ от 1,64 до 5,28), 2420 участников, шесть исследований. Рентгенологические изменения: счёт эрозий (ES), абсолютное улучшение −0,29% (95% ДИ от −0,42% до −0,17%); NNTB 6 (95% ДИ от 4 до 10); MD −0,67 (95% ДИ от −0,96 до −0,38); 714 участников, два исследования (шкала от 0 до 230), однако это различие не имело клинической значимости. Серьёзные нежелательные явления (СНЯ) статистически, но не клинически значимо чаще возникали при применении цертолизумаба пэгола (200 мг один раз в две недели): абсолютная разница частот 3% (95% ДИ от 1% до 4%); число пациентов, которых необходимо лечить для получения одного дополнительного неблагоприятного исхода (NNTH), 33 (95% ДИ от 25 до 100); отношение шансов Пето (OR) 1,47 (95% ДИ от 1,13 до 1,91); 3927 участников, девять исследований. В группах плацебо наблюдалось клинически значимое увеличение общего числа выбывших из исследования (при всех дозах и на всех сроках наблюдения): абсолютная разница частот −29% (95% ДИ от −16% до −42%), NNTH 3 (95% ДИ от 2 до 6), RR 0,47 (95% ДИ от 0,39 до 0,56). Также в группах цертолизумаба наблюдалось клинически значимое увеличение числа выбывших из-за нежелательных явлений (при всех дозах и на всех сроках наблюдения): абсолютная разница частот 2% (95% ДИ от 0% до 3%); NNTH 58 (95% ДИ от 28 до 329); OR Пето 1,45 (95% ДИ от 1,09 до 1,94); 5236 участников, 12 исследований. Качество доказательств было оценено как высокое для ACR50, ремиссии по DAS, СНЯ и выбывания из-за нежелательных явлений и как умеренное для HAQ и рентгенологических изменений из-за опасений относительно систематической ошибки, связанной с выбыванием участников. Для общего числа выбывших качество доказательств было оценено как умеренное из-за несогласованности результатов. Выводы авторов: Результаты и выводы не изменились по сравнению с предыдущим обзором. Имеются доказательства умеренной или высокой степени достоверности, полученные в рандомизированных контролируемых исследованиях, что цертолизумаб пэгол, применяемый отдельно или в сочетании с метотрексатом, эффективен при лечении РА: улучшает ответ ACR50 и качество жизни, связанное со здоровьем, повышает вероятность ремиссии РА и уменьшает повреждение суставов по данным рентгенографии. Меньше пациентов прекращали лечение, однако большинство прекративших лечение сделали это из-за серьёзных нежелательных явлений. Нежелательные явления чаще возникали при активном лечении. Мы выявили клинически, но не статистически значимое повышение риска серьёзных нежелательных явлений.