CPL-01, исследуемый пролонгированный препарат ропивакаина, демонстрирует безопасность и эффективность при открытом лечении паховой грыжи

ОБОСНОВАНИЕ: Существует неудовлетворенная медицинская потребность в эффективных неопиоидных анальгетиках, способных уменьшать боль и одновременно снижать системное применение опиоидов. CPL-01 — инъекционная форма ропивакаина с пролонгированным высвобождением, предназначенная для безопасного обеспечения анальгезии и снижения или полного исключения применения опиоидов в послеоперационном периоде. МЕТОДЫ: Пациентов, которым выполняли открытое лечение паховой грыжи с установкой сетчатого имплантата, проспективно рандомизировали в одну из трех групп дозирования CPL-01 (10, 20 или 30 мл 2% CPL-01; n = 14, 12 и 14 соответственно), группу Naropin (150 мг; n = 40) или группу плацебо с физиологическим раствором (n = 13); препараты инфильтрировали в область операции перед закрытием раны. Оценивали выраженность боли и применение препаратов для купирования боли; показатели боли по числовой рейтинговой шкале (NRS) корректировали с учетом применения опиоидов методом переноса наихудшего наблюдения вперед в заданном временном окне (wWOCF). Первичной конечной точкой эффективности была средняя площадь под кривой (AUC) показателей интенсивности боли по NRS при движении. РЕЗУЛЬТАТЫ: Лечение получили 93 пациента, из них 91 завершил 72-часовое послеоперационное наблюдение. У пациентов, получивших максимальную дозу CPL-01 в когорте 3, отмечалось клинически значимое снижение показателей послеоперационной боли; эти показатели были самыми низкими среди всех видов лечения во всех когортах, демонстрировали тенденцию к статистической значимости по сравнению с объединенной группой плацебо (p = 0,08) и численно превосходили результаты у 40 пациентов, получивших Naropin. Применение опиоидов в течение 72 часов у пациентов, получивших CPL-01 в когорте 3, было приблизительно вдвое ниже, чем в группах плацебо и Naropin; примерно двум третям пациентов, получивших CPL-01 (9/14), вообще не потребовались опиоиды в первые 72 часа после операции. У большего числа пациентов в группе CPL-01 удалось избежать сильной боли, и они были готовы к выписке раньше, чем пациенты других групп. CPL-01 был безопасным и хорошо переносился; клинически значимых сигналов безопасности не выявлено, а фармакокинетика пролонгированного высвобождения была предсказуемой и стабильной. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Полученные результаты свидетельствуют о том, что CPL-01 может быть первым препаратом ропивакаина длительного действия, предназначенным для решения проблемы послеоперационной...