Аномальная сегментация позвонков и сигнальный путь Notch у человека

Аномальная сегментация позвонков (AVS) у человека является относительно распространённым врождённым пороком развития, однако не может подвергаться научному анализу, применяемому в моделях на животных. Тем не менее значительные достижения в изучении клеточной биологии и молекулярной генетики сомитогенеза на животных моделях оказались непосредственно применимыми к заболеваниям человека. Некоторые успехи в понимании этого процесса были достигнуты благодаря анализу сцепления ДНК в семьях с кластеризацией случаев AVS, а также применению подхода генов-кандидатов. Лишь в редких случаях фенотипы AVS наследуются по чётким менделевским закономерностям, однако при спондилокостальной дизостозе (SCD) уже идентифицированы три гена — DLL3, MESP2 и LFNG. SCD характеризуется множественными полупозвонками, укорочением туловища и аномальным расположением рёбер с участками их сращения. В семейных случаях с явно выраженным менделевским типом наследования аутосомно-рецессивное наследование встречается чаще аутосомно-доминантного, а идентифицированные гены функционируют в сигнальном пути Notch. Другие гены этого пути вызывают разнообразные фенотипы, такие как синдром Алажиля (AGS) и CADASIL; эти состояния могут иметь происхождение в нарушении васкулогенеза. В настоящей работе основное внимание уделено SCD и AGS, а также предложена новая система классификации фенотипов AVS, терминология которых до сих пор была непоследовательной и запутанной.