Нейропсихиатрические проявления после терапии рака Т-клетками с химерным антигенным рецептором: систематический обзор клинических исходов и стратегий лечения

ОБОСНОВАНИЕ: Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-Т-клетками) стала инновационным методом лечения пациентов с онкологическими заболеваниями. Однако становится все более очевидно, что этот терапевтический подход сопряжен с определенными трудностями. Уникальная природа CAR-Т-клеток как живых лекарственных препаратов обусловливает особый спектр побочных эффектов. По мере расширения применения терапии CAR-Т-клетками для лечения более широкого круга заболеваний все более важным становится разработка эффективных стратегий контроля связанных с ней токсических эффектов. К числу проблем при лечении пациентов CAR-Т-клетками относятся такие осложнения, как синдром высвобождения цитокинов, синдром нейротоксичности, ассоциированной с иммунными эффекторными клетками, и цитопении. В настоящем всестороннем обзоре предпринята попытка систематически выявить, классифицировать и описать все ранее документированные неврологические и психологические побочные эффекты, связанные с терапией CAR-Т-клетками, а также рассмотреть соответствующие лабораторные показатели, подтверждающие эти явления. МЕТОДЫ: В базах данных PubMed, SpringerLink и ScienceDirect был проведен систематический поиск эмпирических исследований взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших терапию CAR-Т-клетками по поводу гематологических злокачественных новообразований. Оценку качества проводили с использованием версии 2 инструмента Cochrane для оценки риска систематической ошибки (RoB 2) в рандомизированных исследованиях и чек-листа Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) для наблюдательных исследований. Синтез результатов выполняли с использованием нарративного подхода, объединяя разнообразные данные в целостную систему. РЕЗУЛЬТАТЫ: Из первоначально выявленных 2276 библиографических записей 546 исследований соответствовали критериям включения; они характеризовались значительной неоднородностью характеристик исследований и выборок пациентов. Частота нейропсихологических симптомов заметно различалась в зависимости от конкретного продукта CAR-Т-клеток и типа гематологического злокачественного новообразования. К наиболее часто сообщавшимся нейропсихологическим симптомам относились афазия, нарушения внимания, расстройства созн...