Метастазы почечно-клеточного рака в кости

Около одной трети пациентов с распространённым почечно-клеточным раком (ПКР) имеют метастазы в кости, которые часто являются остеолитическими и вызывают значительную заболеваемость, включая боль, патологические переломы, компрессию спинного мозга и гиперкальциемию. Наличие костных метастазов при ПКР также связано с неблагоприятным прогнозом. Терапия, направленная на костную ткань, с применением бисфосфонатов и деносумаба может уменьшать скелетные осложнения при ПКР, но не излечивает заболевание и не улучшает выживаемость. Для разработки эффективных методов лечения необходимо выяснить молекулярные механизмы опухоль-индуцированных изменений микроокружения костной ткани. Гипотеза «порочного круга» описывает взаимодействие опухолевых клеток с костным микроокружением, приводящее к разрушению кости и росту опухоли. Опухолевые клетки секретируют такие факторы, как пептид, родственный паратиреоидному гормону, трансформирующий фактор роста β и сосудистый эндотелиальный фактор роста, которые стимулируют остеобласты и увеличивают продукцию лиганда рецептора-активатора ядерного фактора κB (RANKL). В свою очередь, гиперэкспрессия RANKL приводит к усилению образования, активации и выживания остеокластов, тем самым повышая резорбцию костной ткани. В этом обзоре представлен общий анализ костных метастазов при ПКР, включая их естественное течение, взаимодействие иммунной системы, костной ткани и опухоли, молекулярные механизмы, маркеры костного обмена, методы лечения и нагрузку на систему здравоохранения.