Токсические побочные эффекты таргетной терапии и иммунотерапии, поражающие кожу, слизистую оболочку полости рта, волосы и ногти

Таргетная терапия и иммунотерапия связаны с широким спектром дерматологических нежелательных явлений (dAE), обусловленных общими сигнальными путями, участвующими в злокачественном поведении опухоли и нормальных гомеостатических функциях эпидермиса и дермы. Дерматологическая токсичность включает поражение кожи, слизистой оболочки полости рта, волос и ногтей. Акнеиформная сыпь является наиболее распространённым dAE и наблюдается у 25–85% пациентов, получающих ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста и киназы митоген-активируемой протеинкиназы. Ингибиторы BRAF преимущественно вызывают вторичные опухоли кожи, плоскоклеточный рак и кератоакантомы, изменения ранее существовавших пигментных образований, а также ладонно-подошвенные кожные реакции и макулопапулёзную сыпь, напоминающую реакцию гиперчувствительности. Ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI) чаще всего вызывают неспецифическую макулопапулёзную сыпь, а также экземоподобные или псориатические поражения, лихеноидный дерматит, ксероз и зуд. Среди токсических поражений слизистой оболочки полости рта, наблюдаемых при таргетной терапии, наиболее часто при применении ингибиторов мишени рапамицина млекопитающих (mTOR) развивается оральный мукозит; далее следуют стоматит, связанный с мультикиназными ингибиторами ангиогенеза и ингибиторами HER, географический язык, гиперкератотические поражения слизистой оболочки полости рта, лихеноидные реакции и гиперпигментация. ICI обычно вызывают оральные лихеноидные реакции и ксеростомию. Таргетная терапия и эндокринная терапия также часто вызывают алопецию, хотя при последней это явление по-прежнему недостаточно описано. Наконец, таргетная терапия может повреждать ногтевые валики, вызывая паронихию и пиогенную гранулёму околоногтевой области, которые отличаются от поражений, индуцированных химиотерапией. Также могут наблюдаться лёгкий онихолизис, ломкость ногтей и замедление их роста. Таргетная терапия и иммунотерапия часто существенно снижают качество жизни пациентов, что влияет на результаты лечения. Поэтому тесное сотрудничество дерматологов и онкологов имеет решающее значение.