Растительные экзосомы, слитые с нанопузырьками, полученными из инженерно модифицированных мезенхимальных стволовых клеток, для синергетической терапии аутоиммунных заболеваний кожи

Современные методы лечения аутоиммунных заболеваний остаются недостаточно эффективными из-за низкой эффективности, тяжелых побочных эффектов и трудностей с достижением тканей-мишеней. В настоящей работе разработаны многофункциональные слияние-нанопузырьки, способные накапливаться в очагах поражения, для лечения аутоиммунных заболеваний кожи. Экзосомоподобные нанопузырьки, полученные из грейпфрута (GEVs), обладающие противовоспалительными и антиоксидантными свойствами, сначала загружали CX5461 — иммунодепрессантом с антипролиферативными свойствами — с образованием GEV@CX5461. Для повышения терапевтической эффективности и безопасности GEV@CX5461 затем сливали с CCR6+-нанопузырьками, полученными из мембран инженерно модифицированных мезенхимальных стволовых клеток, происходящих из десны (GMSCs). Полученные FV@CX5461 не только сохраняли биологическую активность GEV, CX5461 и мембран GMSC, но и направлялись в воспаленные ткани, богатые хемокином CCL20, благодаря хемотаксической функции CCR6 на поверхности FV. Кроме того, FV@CX5461 снижали секрецию воспалительных факторов, подавляли активацию клеток Th17 и индуцировали инфильтрацию клеток Treg. Наконец, в моделях псориаза и атопического дерматита с использованием FV@CX5461 была продемонстрирована высокая терапевтическая эффективность, обусловленная восстановлением нарушенного иммунного микроокружения. Разработана нанотерапевтическая стратегия доставки лекарственных средств на основе слияние-нанопузырьков, полученных из растительных и животных клеток, обладающая высоким клиническим потенциалом.