Предшествующая иммунизация нуклеокапсидным белком коронавируса, ассоциированного с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS-CoV), вызывает тяжелую пневмонию у мышей, инфицированных SARS-CoV

Детали механизма, посредством которого коронавирус, ассоциированный с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS-CoV), вызывает тяжелую пневмонию, остаются неясными. Мы исследовали иммунные ответы и патологические изменения у мышей BALB/c, инфицированных SARS-CoV, которых за 7–8 недель до интраназального заражения SARS-CoV иммунизировали внутрикожно рекомбинантным вирусом вакцинии (VV), экспрессирующим либо спайковый белок (S) SARS-CoV (LC16m8rVV-S), либо одновременно все структурные белки, включая нуклеокапсидный (N), мембранный (M), оболочечный (E) и S-белок (LC16m8rVV-NMES). В группе, иммунизированной LC16m8rVV-NMES, пневмония была столь же тяжелой, как и в контрольных группах, несмотря на то что LC16m8rVV-NMES значительно снижал титр SARS-CoV в легких в той же степени, что и LC16m8rVV-S. Для выявления причины усугубления пневмонии мышей BALB/c иммунизировали рекомбинантным VV, экспрессирующим отдельные структурные белки SARS-CoV (LC16mOrVV-N, -M, -E или -S), по отдельности или в сочетании с LC16mOrVV-S (то есть только LC16mOrVV-N, LC16mOrVV-M, LC16mOrVV-E или LC16mOrVV-S либо LC16mOrVV-N + LC16mOrVV-S, LC16mOrVV-M + LC16mOrVV-S или LC16mOrVV-E + LC16mOrVV-S), а затем более чем через 4 недели заражали SARS-CoV. У мышей, иммунизированных LC16mOrVV-N, а также у мышей, иммунизированных LC16mOrVV-N + LC16mOrVV-S, развивалась тяжелая пневмония. Кроме того, после заражения у мышей, иммунизированных LC16mOrVV-N, наблюдалось значительное повышение экспрессии цитокинов T-хелперов 1-го типа (Th1; IFN-γ, IL-2) и 2-го типа (Th2; IL-4, IL-5), а также снижение уровня противовоспалительных цитокинов (IL-10, TGF-β), что приводило к выраженной инфильтрации легких нейтрофилами, эозинофилами и лимфоцитами, а также к утолщению альвеолярного эпителия. Эти результаты указывают на то, что чрезмерный иммунный ответ организма-хозяина против нуклеокапсидного белка SARS-CoV участвует в развитии тяжелой пневмонии, вызываемой инфекцией SARS-CoV. Полученные данные углубляют понимание патогенеза SARS.