Исследование фазы 1 биспецифической конструкции антитела AFM13 против CD30/CD16A у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина

AFM13 представляет собой биспецифическую тетравалентную химерную конструкцию антитела (TandAb), разработанную для лечения злокачественных новообразований, экспрессирующих CD30. AFM13 привлекает естественные клетки-киллеры (NK-клетки) в качестве иммунных эффекторных клеток посредством связывания с CD16A. В этом исследовании фазы 1 с повышением дозы 28 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина, ранее подвергавшихся интенсивному лечению, получали AFM13 в дозах от 0,01 до 7 мг/кг массы тела. Первичными целями были оценка безопасности и переносимости. Вторичные цели включали фармакокинетику, противоопухолевую активность и фармакодинамику. Нежелательные явления в целом были легкой или средней степени тяжести. Максимально переносимая доза достигнута не была. Фармакокинетическая оценка выявила период полувыведения до 19 часов. У трех из 26 пациентов, поддававшихся оценке, была достигнута частичная ремиссия (11,5%), а у 13 пациентов — стабилизация заболевания (50%); общая частота контроля заболевания составила 61,5%. AFM13 также проявлял активность у пациентов с рефрактерностью к брентуксимабу ведотину. Среди 13 пациентов, получавших AFM13 в дозах ≥1,5 мг/кг, общая частота ответа составила 23%, а частота контроля заболевания — 77%. Лечение AFM13 приводило к значительной активации NK-клеток и снижению уровня растворимого CD30 в периферической крови. В заключение, AFM13 представляет собой хорошо переносимую, безопасную и активную таргетную иммунотерапию лимфомы Ходжкина. В настоящее время планируется исследование фазы 2 для оптимизации режима дозирования с целью дальнейшего повышения терапевтической эффективности. Это исследование фазы 1 зарегистрировано на сайте www.clinicaltrials.gov под номером #NCT01221571.