Эндокринные и гемодинамические изменения при резистентной гипертензии и реакция артериального давления на спиронолактон или амилорид: дополнительные исследования механизмов PATHWAY-2

ВВЕДЕНИЕ: В исследовании PATHWAY-2 у пациентов с резистентной гипертензией спиронолактон значительно сильнее снижал артериальное давление, чем стандартные антигипертензивные препараты. Мы провели три дополнительных исследования для оценки механизмов, лежащих в основе этого превосходства, и патогенеза резистентной гипертензии. МЕТОДЫ: PATHWAY-2 представляло собой рандомизированное двойное слепое перекрёстное исследование, проведённое в 14 учреждениях первичной и вторичной медицинской помощи Великобритании с участием 314 пациентов с резистентной гипертензией. Пациенты в течение 12 недель один раз в сутки получали плацебо, спиронолактон в дозе 25–50 мг, бисопролол в дозе 5–10 мг и доксазозин в дозе 4–8 мг; первичным исходом было изменение систолического артериального давления, измеренного в домашних условиях. В трёх дополнительных исследованиях мы оценивали концентрации альдостерона и ренина в плазме, а также отношение альдостерона к ренину (ARR) как предикторы домашнего систолического артериального давления и оценивали распространённость первичного альдостеронизма (исследование 1); оценивали влияние каждого препарата по показателям содержания жидкости в грудной клетке, сердечного индекса, ударного индекса и системного сосудистого сопротивления в семи центрах, оснащённых оборудованием для гемодинамического мониторинга (исследование 2); а также оценивали влияние амилорида в дозе 10–20 мг один раз в сутки на систолическое артериальное давление, измеренное в клинике, во время необязательной открытой фазы выведения продолжительностью 6–12 недель (исследование 3). Исследование PATHWAY-2 зарегистрировано в EudraCT под номером 2008-007149-30 и в ClinicalTrials.gov под номером NCT02369081. РЕЗУЛЬТАТЫ: =0·11, p=0·00024). У 42 пациентов концентрация ренина была низкой (заранее определённой как нижний терциль концентраций ренина в плазме); у 31 из них концентрация альдостерона в плазме превышала среднее значение для всех 126 пациентов (250 пмоль/л). Таким образом, у 31 из 126 пациентов (25%; 95% ДИ 17–33) были выявлены неадекватно высокие концентрации альдостерона. На фоне спиронолактона содержание жидкости в грудной клетке снизилось на 6,8% относительно исходного уровня (95% ДИ 4,0–8,8; p<0,0001), тогда как при других видах лечения этого не наблюдалось. Амилорид (10 мг один раз в сутки) снижал систолическое артериальное давление, измеренное в клинике, на 20,4 мм рт. ст. (95% ДИ 18,3–22,5) по сравнению со снижением на 18,3 мм рт. ст. (16,2–20,5) при...