Вакцина против ВПЧ для профилактики анной инфекции ВПЧ и анальной интраэпителиальной неоплазии

Актуальность: заболеваемость анальным раком увеличивается как среди женщин, так и мужчин, особенно среди мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами. Анальный рак вызывается инфекцией человеческим папилломавирусом (ВПЧ), преимущественно типов 16 или 18, и предшествуется высокодифференцированной анальной интраэпителиальной неоплазией высокой степени (степень 2 или 3). Мы изучали безопасность и эффективность квадривалентной вакцины против ВПЧ (qHPV) в отношении анальной интраэпителиальной неоплазии, связанной с инфекцией ВПЧ-6, 11, 16 или 18, у мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами. Методы: в подисследовании более крупного двойного слепого исследования 602 здоровых мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами в возрасте 16–26 лет, случайным образом распределили для получения либо qHPV, либо плацебо. Основной целью по эффективности была профилактика анальной интраэпителиальной неоплазии или анального рака, связанного с инфекцией ВПЧ-6, 11, 16 или 18. Анализы эффективности проводились в популяциях по принципу намерения лечить (intention-to-treat) и по протоколу (per-protocol). Были задокументированы частоты неблагоприятных событий. Результаты: эффективность qHPV против анальной интраэпителиальной неоплазии, связанной с ВПЧ-6, 11, 16 или 18, составила 50,3% (95% доверительный интервал [ДИ], 25,7–67,2) в популяции intention-to-treat и 77,5% (95% ДИ, 39,6–93,3) в популяции per-protocol; соответствующие показатели эффективности против анальной интраэпителиальной неоплазии, связанной с ВПЧ любого типа, составили 25,7% (95% ДИ, -1,1–45,6) и 54,9% (95% ДИ, 8,4–79,1) соответственно. Частота анальной интраэпителиальной неоплазии на 100 человеко-лет составила 17,5 в группе плацебо и 13,0 в группе вакцинации в популяции intention-to-treat и 8,9 в группе плацебо и 4,0 в группе вакцинации в популяции per-protocol. Частота степени 2 или 3 анальной интраэпителиальной неоплазии, связанной с ВПЧ-6, 11, 16 или 18, была снижена на 54,2% (95% ДИ, 18,0–75,3) в популяции intention-to-treat и на 74,9% (95% ДИ, 8,8–95,4) в популяции per-protocol. Соответствующие риски персистирующей анальной инфекции ВПЧ-6, 11, 16 или 18 были снижены на 59,4% (95% ДИ, 43,0–71,4) и 94,9% (95% ДИ, 80,4–99,4) соответственно. Серьезных нежелательных явлений, связанных с вакциной, не зарегистрировано. Выводы: использование квадривалентной вакцины против ВПЧ уменьшало частоту анальной интраэпителиальной неоплазии, включая степень 2 или 3, среди мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами. Вакцина имела благоприятный профиль безопасности и может снизить риск анального рака. (Финансирование: Merck и Национальные институты здоровья; регистрационный номер ClinicalTrials.gov: NCT00090285.)